Gumbinė sklerozė: reta gerybinių navikų priežastis

Tuberozinė sklerozė (dar vadinama tuberozinės sklerozės kompleksu) yra reta genetinė liga, sukelianti gerybinių navikų augimą įvairiose organų sistemose, įskaitant smegenis, inkstus, širdį, plaučius, akis, kepenis, kasą ir odą. Šie navikai gali sukelti vystymosi sulėtėjimą, traukulius, inkstų ligas ir dar daugiau; tačiau prognozė galiausiai priklauso nuo naviko išplitimo ar išplitimo masto. Galų gale daugelis su tokia būkle gyvena sveikai.

Ką reiškia „gumbinė sklerozė“

Sergant gumbine skleroze,gumbai arba į bulves panašūs navikai auga smegenyse. Šie ataugos ilgainiui kalkėja, sukietėja irsklerotiškas. Gumbinę sklerozę daugiau nei prieš 100 metų atrado prancūzų gydytojas, kuri kažkada buvo žinoma dar dviem pavadinimais:epiloja arbaBourneville liga.

Paplitimas

Kadangi tuberozinė sklerozė yra gana reta, sunku nustatyti jos tikrąjį dažnį. Manoma, kad šia liga serga nuo 25 000 iki 40 000 amerikiečių ir nuo vieno iki dviejų milijonų žmonių visame pasaulyje.

Priežastis

Gumbinė sklerozė gali būti paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Sergant autosominėmis dominuojančiomis ligomis, tik vienam iš tėvų reikia turėti mutavusio geno kopiją, kad liga būtų perduota sūnui ar dukrai. Arba - ir dažniau - tuberozinė sklerozė gali kilti dėl savaiminio arbapavienisnukentėjusio asmens mutacija, nė vienas iš tėvų neturi geno mutacijos, atsakingos už tuberozinės sklerozės sukėlimą.

Gumbinę sklerozę sukelia genų mutacija abiejuoseTSC1arbaTSC2, kuris koduojahamartinasarbatuberinas, atitinkamai. (TSC1yra 9 chromosomoje irTSC2yra 16 chromosomoje.) Be to, kadangiTSC1genas yra šaliaPKD1genas - taigi padidėja tikimybė, kad bus paveikti abu genai - daugelis žmonių, paveldėjusių gumbinę sklerozę, taip pat paveldi autosominę dominuojančią policistinę inkstų ligą (ADPKD). Kaip ir tuberozinė sklerozė, autosominė vyraujanti policistinė inkstų liga sukelia navikų augimą inkstuose.

Kalbant apie mechaniką,TSC1irTSC2padaryti jiems žalą koduodami hamartiną ar tuberiną, kuris galiausiai susikaupia į baltymų kompleksą. Šis baltymų kompleksas nusėda ant blakstienų pagrindo ir trukdo ląstelių signalizacijai, kurią tarpina fermentas (baltymų kinazė) mTOR. Trukdant mTOR, paveikiamas ląstelių dalijimasis, replikacija ir augimas, atsiranda nenormalus navikų augimas. Įdomu tai, kad šiuo metu mokslininkai bando sukurti mTOR inhibitorius, kurie galėtų būti naudojami kaip tuberozinės sklerozės terapija.

Simptomai

Gumbinė sklerozė yra akompleksasir taip pasireiškia kaip simptomai, susiję su įvairiomis organų sistemomis. Pažvelkime į poveikį keturioms specifinėms organų sistemoms: smegenims, inkstams, odai ir širdžiai.

Galvos smegenų sklerozė sukelia trijų tipų navikus smegenyse: žievės gumbai, kurie paprastai atsiranda smegenų paviršiuje, tačiau gali išsivystyti giliau smegenyse; supependymaliniai mazgeliai, kurie atsiranda skilveliuose; ir supependiminės milžiniškų ląstelių astroitomos, kurie kyla iš supependymalinių mazgelių ir blokuoja skysčių tekėjimą smegenyse, todėl kaupiasi smegenų slėgis, sukeliantis galvos skausmą ir neryškų matymą.

Smegenų patologija, atsirandanti dėl tuberozinės sklerozės, paprastai yra labiausiai žalinga šios ligos pasekmė. Traukuliai ir vystymosi vėlavimas yra būdingi tarp sergančiųjų šia liga.

Inkstų veikla: labai retai tuberozinė sklerozė sukelia lėtinę inkstų ligą ir inkstų nepakankamumą; atliekant šlapimo tyrimą, šlapimo nuosėdos dažnai nėra reikšmingos, o proteinurija (baltymų kiekis šlapime) yra lengvas arba minimalus. (Žmonės, sergantys sunkesne inkstų liga, gali „išpilti“ arba prarasti baltymus šlapime.)

Vietoj to, inkstų požymiai ir galimi tuberkuliozės sklerozės simptomai apima vadinamųjų navikų augimąangiomyolipomas. Šie navikai atsiranda abiejuose inkstuose (abipusiai) ir dažniausiai būna gerybiniai, nors jei jie pakankamai dideli (skersmuo didesnis nei 4 centimetrai), jie gali kraujuoti ir juos reikės chirurgiškai pašalinti.

Pažymėtina, kad, skirtingai nei policistinė inkstų liga, tuberozinė sklerozė gali padidinti inkstų ląstelių karcinomos (AKA inkstų vėžio) išsivystymo riziką. Tuberkuliozės skleroze sergantys žmonės turėtų būti reguliariai tikrinami naudojant diagnostinį vaizdą, kad būtų galima patikrinti inkstų vėžio išsivystymą.

Odos įsitraukimas: Beveik visi tuberkuliozės skleroze sergantys žmonės pasireiškia odos ligos pasireiškimais. Šie pažeidimai apima:

• hipomelanotinės geltonosios dėmės („pelenų lapų dėmės“, kurios yra odos dėmės, kurioms trūksta pigmento, taigi yra šviesesnės už aplinkinę odą)
• shagreen pleistras (židinio odos storėjimas)
• „Konfeti“ pažeidimai
• pluoštinė veido apnaša
• veido angiofibromos
• nelygios fibromos
• adenoma sebaceum

Nors šie odos pažeidimai yra gerybiniai arba nevėžiniai, jie gali sutrikti, todėl juos galima pašalinti chirurginiu būdu.

Šioje nuotraukoje yra turinio, kurį kai kurie žmonės gali pastebėti ar kelti nerimą.

Širdies veikla: kūdikiams, gimusiems tuberozine skleroze, dažnai būna vadinami širdies navikairabdomiomos. Daugumai kūdikių šie navikai nesukelia jokių problemų ir su amžiumi mažėja. Tačiau jei navikai pakankamai dideli, jie gali blokuoti kraujotaką.

Gydymas

Specifinio vaisto nuo tuberozinės sklerozės nėra.Vietoj to, šis kompleksas gydomas simptomiškai. Pavyzdžiui, priepuoliams gydyti galima skirti vaistų nuo epilepsijos. Operacija taip pat gali būti atliekama siekiant pašalinti navikus iš odos, smegenų ir kt.

Mokslininkai tiria naujus būdus, kaip gydyti tuberozinę sklerozę. Pasak Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto:

„Tyrimų tyrimai apima labai svarbius mokslinius tyrimus ir baigia klinikiniais vertimais. Pavyzdžiui, kai kurie tyrėjai bando nustatyti visus baltymų komponentus, esančius tame pačiame „signalo kelyje“, kuriame dalyvauja TSC1 ir TSC2 baltymų produktai ir mTOR baltymai. Kiti tyrimai yra skirti išsamiai suprasti, kaip vystosi liga, naudojant gyvūnų modelius ir pacientus, siekiant geriau apibrėžti naujus ligos vystymosi kontrolės ar prevencijos būdus. Galiausiai atliekami klinikiniai rapamicino tyrimai (su NINDS ir NCI palaikymu), siekiant griežtai patikrinti šio junginio galimą naudą kai kuriems navikams, kurie yra problemiški TSC sergantiems pacientams “.

Žodis iš „Wellwell“

Jei jums ar artimam žmogui diagnozuota gumbų sklerozė, prašome žinoti, kad šios būklės prognozė ar ilgalaikė perspektyva yra labai įvairi. Nors kai kuriems kūdikiams, sergantiems šia būkle, visą laiką kyla priepuoliai ir sunkus protinis atsilikimas, kiti gyvena kitaip sveiką gyvenimą. Prognozė galiausiai priklauso nuo naviko išplitimo ar išplitimo masto. Nepaisant to, žmonėms, sergantiems šia liga, reikia atidžiai stebėti, ar nėra komplikacijų, nes visada yra grėsmė, kad smegenų ar inkstų navikas gali tapti rimtas ir pavojingas gyvybei.