Trigubai neigiamo krūties vėžio prognozė

Klausimai apie išgyvenamumą ir pasikartojimo dažnį yra labai dažni, kai kam nors diagnozuojamas trigubai neigiamas krūties vėžys (TNBC). Nors prognozė vidutiniškai yra prastesnė, nei esant hormonų receptoriams ar žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių 2 (HER2) teigiamiems navikams, trigubai neigiamas krūties vėžys yra labai nevienalytė (įvairi) liga. Teigiama tai, kad skirtingai nuo hormonų teigiamų navikų, kurie dažniausiai pasikartoja vėlai (po penkerių metų), vėlyvas pasikartojimas yra retesnis su trigubai neigiamais navikais. Neseniai patvirtinta imunoterapija tik trigubai neigiamai ligai yra optimistinė.

Mes pažvelgsime į veiksnius, kurie gali turėti įtakos išgyvenimui ar pasikartojimui, taip pat į abiejų statistinius rodiklius. Mes taip pat apžvelgsime vidutinę gyvenimo trukmę, susijusią su 4-os stadijos trigubai neigiama krūties vėžiu, ir naujausius kelių seniai išgyvenusių žmonių pranešimus.

Trigubai neigiami pagrindai

Trigubas neigiamas krūties vėžys yra vėžys, kuris neišreiškia estrogeno ar progesterono receptorių, taip pat trūksta per didelio HER2 ekspresijos. Maždaug 10–20% krūties navikų diagnozės nustatymo metu yra trigubai neigiami.

Šie navikai dažnesni moterims, kurios turi BRCA mutacijas (ypač BRCA1), taip pat kai kurias ne BRCA geno mutacijas, susijusias su krūties vėžiu. Vyrams jie yra labai nedažni, tik maždaug 1% vyrų krūties vėžio yra trigubai neigiami.

Yra mažiau galimybių gydyti trigubai neigiamą krūties vėžį, nes hormoninė terapija (pvz., Tamoksifeno ar aromatazės inhibitoriai) ir HER2 tikslinė terapija (pvz., Herceptin) yra neveiksminga. Tai reiškia, kad trigubai neigiami navikai linkę geriau reaguoti į chemoterapiją. Metastazavusiems trigubai neigiamiems navikams imunoterapinis vaistas 2018 metais buvo patvirtintas tik trigubai neigiamam krūties vėžiui gydyti.

Pirmaisiais metais po diagnozės trigubai neigiamų krūties vėžio išgyvenamumas yra mažesnis, tačiau, skirtingai nuo estrogeno teigiamų navikų, kurie garsėja vėlyvais pasikartojimais, trigubai neigiami navikai pasikartoja daug rečiau po penkerių metų. Tai reiškia, kad nors trigubai neigiamas krūties vėžys gali būti mažiau „gydomas“, jis gali būti labiau „išgydomas“ (arba bent jau sukelti ilgalaikį išgyvenimą) tarp tų, kurie išgyvena mažiausiai penkerius metus.

Ne visi trigubai neigiami krūties vėžys yra vienodi

Prieš aptariant statistiką, svarbu pažymėti, kad kiekvienas žmogus ir kiekvienas navikas yra skirtingi. Dviejų 2A stadijos trigubai neigiami krūties vėžys gali elgtislabaikitaip. Nors diskusija yra už šio straipsnio ribų, mokslininkai bandė klasifikuoti trigubai neigiamus navikus į skirtingas klases; klasės, kurios gali gerokai skirtis pagal prognozę.

Anksčiau trigubai neigiami krūties vėžiai buvo navikai, kurių estrogeno receptorių (ER) arba progesterono receptorių (PR) ekspresija buvo mažesnė nei 10%. 2010 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugija iš naujo apibrėžė kriterijus, kad ER ir PR išraiška būtų mažesnė nei 1%.

Veiksniai, kurie gali turėti įtakos prognozei

Yra keletas veiksnių (be potipių), kurie gali turėti įtakos trigubo neigiamo krūties vėžio prognozei. Kai kurie iš jų apima:

Amžius

Vieno tyrimo metu buvo nustatyta, kad penkeri metai be ligos ir bendras išgyvenamumas vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu, buvo žymiai didesnis nei jaunesni žmonės; nors vyresni žmonės rečiau gydėsi radiacija ir chemoterapija.

Gydymai

Trigubai neigiamas krūties vėžys linkęs gerai reaguoti į chemoterapiją; net geriau nei hormonai teigiami navikai. Pagalbinė chemoterapija (chemoterapija, skiriama po operacijos) yra susijusi su geresniu išgyvenimu, ir tai atrodo tiesa net ir esant mažiems, mazgams neigiamiems navikams. Chemoterapijos pranašumas skiriasi priklausomai nuo naviko laipsnio, o chemoterapijos nauda akivaizdžiausia esant 3 laipsnio navikams.

Kadangi dauguma 4 stadijos (metastazavusių) krūties vėžio atvejų iš pradžių diagnozuojami ankstyvoje stadijoje, tačiau vėliau jie kartojasi su tolimomis metastazėmis, naudinga pradėti aptariant pasikartojimo dažnį.

Pasikartojimo rodikliai

Net atliekant operaciją (ir dažnai chemoterapiją bei radiaciją) krūties vėžys kartojasi pernelyg dažnai. Tiesą sakant, dauguma 4 stadijos (metastazavusių) krūties vėžio atvejų iš pradžių buvo diagnozuoti ankstyvoje stadijoje, o vėliau pasikartojo su tolimomis metastazėmis. Kadangi metastazės sukelia maždaug 90% su krūties vėžiu susijusių mirčių, reikšmingi tyrimai ieško būdų, kaip sumažinti pasikartojimo riziką.

Remiantis 2019 m. Tyrimu, maždaug 40% žmonių, kuriems yra 1–3 stadijos trigubai neigiamas krūties vėžys, pasikartos po standartinio gydymo, o maždaug 60% išgyvena ilgai be ligų. Deja, nebuvo aiškaus būdo nustatyti tikimybę, kad žmogaus trigubai neigiamas krūties vėžys pasikartos, o tyrimai vyksta.

Ir pasikartojimo dažnis, ir laikas skiriasi nuo trigubai neigiamo krūties vėžio, o ne nuo teigiamos ligos.

Ankstyvas pasikartojimas

Kai pasikartoja trigubai neigiamas krūties vėžys, jie dažniausiai pasireiškia per pirmuosius penkerius metus po diagnozės. Didžiausias dažnis yra maždaug po trejų metų nuo diagnozės nustatymo.

Kaip ir hormonų ar HER2 teigiamų krūties vėžio atveju, pasikartojimai gali būti vietiniai, regioniniai arba tolimi (metastazavę). Vis dėlto tolimų metastazių vietos dažnai skiriasi. Trigubai neigiamas krūties vėžys yra labiau išplitęs į „visceralinius organus“, tokius kaip smegenys, kepenys ir plaučiai, ir, skirtingai nei estrogeno teigiami navikai, rečiau plinta kauluose.

2018 m. Tyrime pirmoji metastazių vieta buvo tokia:

• Plaučiai (31%)
• Smegenys (17,1%)
• Kaulas (9%)
• Kepenys (6,2%)
• Leptomeningealas (1,4%)
• Kiti (7,1%)

Vėlyvas pasikartojimas

Trigubai neigiami krūties vėžys (bent jau daugelis) reikšmingai skiriasi nuo hormonų teigiamų navikų tuo, kad jie rečiau pasikartoja vėlai (apibrėžiami kaip penkeri ir daugiau metų po diagnozės).

Esant estrogeno receptorių teigiamiems navikams, pasikartojimo dažnis išlieka stabilus mažiausiai 20 metų po diagnozės nustatymo; net labai mažiems, ankstyvos stadijos navikams. Tiesą sakant, žmonės, turintys estrogenų receptorių teigiamą ankstyvos stadijos krūties vėžį, yradaugiaugreičiausiai pasikartospo topenkerius metus nei per pirmuosius penkerius metus po diagnozės. Moterims, turinčioms hormonų teigiamų navikų, kurios gydomos hormoniniu gydymu penkerius metus po operacijos ir (arba) radiacijos / chemoterapijos, tolimų pasikartojimų dažnis nuo 5 iki 20 metų svyruoja nuo 14% mažiems, mazgams neigiamiems navikams (T1N0) iki 47% didesniems navikams, išplitusiems limfmazgiuose (T2N4-9).

Mažesnis vėlyvo pasikartojimo su trigubai neigiamu krūties vėžiu dažnis dar nebuvo toks aiškus, nes daugelis tyrimų buvo atlikti tik penkerius metus, kai buvo nagrinėjamas pasikartojimas ir išgyvenamumas. Tačiau 2018 m. Tyrime buvo tiriami trigubai neigiamu krūties vėžiu sergantys žmonės, kurie praėjus penkeriems metams po diagnozės nesergo liga. Šioje grupėje 10 metų be ligos pasikartojimo buvo 97%, o 15 metų - 95%.

Kadangi šis tyrimas prasidėjo dar nepasikeitus trigubai neigiamo krūties vėžio apibrėžimui, jame dalyvavo žmonės, turintys mažai estrogeno teigiamų navikų (nuo 1% iki 10%). Apskritai tik 5% žmonių, išgyvenusių penkerius metus po diagnozės, pasikartojo.

Šių skirtumų tarp teigiamų hormonų ir neigiamų navikų priežastys nėra aiškios, tačiau estrogeno teigiamuose navikuose „naviko ramybė“ arba galimybė vėžio ląstelėms ilgą laiką gulėti neveikia.

Išgyvenimas po pasikartojimo (gyvenimo trukmė naudojant metastazavusį TNBC)

Jei sergate 4 stadijos trigubai neigiamu krūties vėžiu, galite susimąstyti, kiek laiko žmonės gali gyventi su šia liga. Deja, išgyvenamumas po trigubai neigiamo krūties vėžio pasikartojimo taip pat yra mažesnis nei esant teigiamiems navikams. Tai sakant, išgyvenamumas yra statistika ir neatsižvelgia į naujus gydymo būdus, kurie buvo išleisti per pastaruosius kelerius metus.

2018 m. Tyrime buvo konkrečiai kalbama apie žmonių, sergančių trigubai neigiamu krūties vėžiu, išgyvenimą po pasikartojimo. Trejų metų bendras išgyvenamumas buvo 44%, o penkerių metų - 27%. Atrodo, kad išgyvenimas po pasikartojimo skiriasi priklausomai nuo metastazių vietos (-ų), o prognozė yra geresnė metastazių kauluose nei metastazių į kitus organus. Žmonės, kuriems yra vienos metastazės, išgyvenamumo rodikliai yra geresni nei tų, kurie turi kelias metastazes.

Išgyvenimo rodikliai

Amerikos vėžio draugija suskirstė penkerių metų išgyvenamumą į tris kategorijas:

• Vietinis (91%)
• Regioninis (65 proc.)
• Toli (11%)

Šie rodikliai buvo apskaičiuoti (nuo 2019 m.), Atsižvelgiant į statistinius duomenis, surinktus 2010–2015 m.

Ar yra ilgalaikių maitintojo netekusių asmenų?

Remiantis dviem 2019 m. Ataskaitomis, naujausi gydymo būdai gali pakeisti ilgalaikę perspektyvą bent kai kuriems žmonėms, sergantiems metastazavusiu trigubai neigiamu krūties vėžiu. Vienu metu moteris 15 metų diagnozavo trigubai neigiamą krūties vėžį be ligos požymių. Ji gavo metronominę chemoterapiją ir imunoterapiją.

Kitoje ataskaitoje moteris pasiekė visišką atsaką į gydymą (taip pat chemoterapiją ir imunoterapiją), o po metastazavusios ligos diagnozės praėjo septyneri metai, be ligos pasikartojimo įrodymų.

Pastaba apie statistiką

Išgyvenimo rodikliai yra statistika, todėl jie paprastai mums parodo, kaip „vidutiniškai“ žmogus elgsis su „vidutiniu“ trigubai neigiamu krūties vėžiu; bet žmonės ir navikai nėra statistika. Kai kuriems žmonėms seksis geriau, o kitiems - blogiau.

Labai svarbu, kad statistika dažniausiai yra kelerių metų senumo. Norint apskaičiuoti penkerių metų išgyvenamumą, žmogui turėjo būti diagnozuota mažiausiai prieš penkerius metus. Ir vis tiek yra vėlavimo laikas. Trigubai neigiamo krūties vėžio gydymas keičiasi, patvirtinti nauji vaistai.

Nauji vaistai nuo metastazavusio krūties vėžio

Imunoterapiniai vaistai, vadinami kontrolinio punkto inhibitoriais, žymiai pagerino plaučių vėžio ir melanomos išgyvenamumą. 2019 m. Kovo mėn. Buvo patvirtintas pirmasis imunoterapijos vaistas Tecentriq (atezolizumabas) dėl trigubai neigiamo krūties vėžio, kuris yra metastazavęs (arba ankstyvos stadijos, tačiau jo negalima pašalinti chirurginiu būdu). Kaip minėta pirmiau, yra bent keli žmonės, kuriems klinikiniai tyrimai prieš patvirtinimą turėjo puikų atsaką.

PARP inhibitoriai taip pat yra vaistų klasė, kuri ateityje gali pakeisti išgyvenamumą, ypač tarp moterų, sergančių paveldimu krūties vėžiu (tiek BRCA, tiek ne BRCA mutacijos).

Dėl kaulų metastazių kaulą modifikuojantys vaistai gali būti veiksmingi gydant abi metastazes ir gali sumažinti tolesnių kaulų metastazių vystymąsi.

Galiausiai žmonėms, turintiems tik vieną ar kelias metastazes (oligometastazes), šių metastazių gydymas vietoje gali būti išeitis. Nors tyrimai yra jauni, oligometastazių gydymas gali pagerinti išgyvenamumą ar netgi sukelti ilgalaikį išgyvenimą mažumai žmonių.

Be to, kai kuriems žmonėms, gydomiems imunoterapija, vietinė spinduliuotė (pvz., Stereotaksinė radioterapija / kibernetinis peilis) kartais gali pagerinti imunoterapijos atsaką, tai vadinama abscopaliniu poveikiu. Kadangi imunoterapija yra toks neseniai papildytas krūties vėžys, nežinoma, kaip dažnas šis atsakas gali būti ar apskritai bus pastebėtas.

Statistika neatsižvelgia į vėluojančius pasikartojimus

Lyginant trigubai neigiamą krūties vėžį su teigiamais navikais, svarbu nepamiršti vėlyvų pasikartojimų. Dauguma statistinių duomenų pateikiami kaip penkerių metų išgyvenamumas, ir šioje aplinkoje trigubai neigiamas krūties vėžys gali atrodyti grėsmingiau. Bet žvelgiant į ilgesnį laikotarpį, tarkime, 20 metų po diagnozės, tai gali būti skirtinga.

Žodis iš „Wellwell“

Širdį vargina diagnozuota liga, susijusi su „bloga prognoze“. Negalime nepaisyti ankstyvų pasikartojimų grėsmės, todėl reikia geresnio gydymo. Tiems, kurie išgyvena pirmuosius penkerius metus po diagnozės, trigubai neigiamos ligos diagnozė gali bent jau mažinti pasikartojimo baimę.