Tamoksifenas, dar žinomas prekės ženklu „Nolvadex“, yra vienas iš dažniausiai skiriamų vaistų, vartojamų siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo. Tinkamai vartojant, tai gali sumažinti krūties vėžio išsivystymo riziką kitoje krūtyje maždaug 50 procentų. Vaistas taip pat gali būti naudojamas siekiant sumažinti tikimybę, kad tam tikros moterys pirmiausia susirgs krūties vėžiu, arba sulėtinti metastazavusio krūties vėžio augimas.
Tamoksifenas yra vaistas, turintis tiek antiestrogenųirį estrogeną panašus poveikis, priklausomai nuo konkretaus audinio tipo, kurį jis veikia. Jis klasifikuojamas kaip selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM), kartu su vaistu „Evista“ (raloksifenas), ir keletu atvejų svarstomas kaip aromatazės inhibitoriai.
Daniel Grill / „Getty Images“Indikacijos
Tamoksifenas yra trys pagrindiniai naudojimo būdai:
- Moterims ir vyrams, kuriems diagnozuotas estrogenų receptorių teigiamas ankstyvos stadijos krūties vėžys po operacijos, chemoterapijos ir (arba) radiacijos, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką
- Moterims ir vyrams diagnozuota teigiama hormonų receptorių pažengimo stadija arba metastazavęs krūties vėžys
- Pirminiam krūties vėžio profilaktikai tiems, kuriems yra didesnė rizika susirgti šia liga (dar vadinamieji vėžiu)
Tamoksifenas paprastai nelaikomas naudingu tiems, kuriems yra neigiamas estrogenų ar progesterono krūties vėžys. Jei jūsų vėžys yra estrogenų receptorių ir teigiamas HER2, gydytojas gali rekomenduoti tamoksifeną (arba aromatazės inhibitorių), HER2- tiksliniai vaistai, tokie kaip Herceptin, arba abu, atsižvelgiant į jūsų konkrečią situaciją.
Kadangi 99% vyrų krūties vėžio yra teigiami estrogenų receptorių, daugumai vyrų krūties vėžio rekomenduojama vartoti hormoninį gydymą. Tamoksifenas yra pasirinkta hormoninė terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti (išskyrus atvejus, kai vaistai netoleruojami arba dėl kokių nors priežasčių neturėtų būti vartojami) pagal 2020 m. Gaires. Tai priešingai nei moterys, turinčios tamoksifeno ar aromatazės galimybę inhibitorius (moterims po menopauzės arba moterims prieš menopauzę, taip pat gydomoms kiaušidžių slopinimo terapija).
Tamoksifenas yra 10 miligramų (mg) ir 20 mg tablečių, dažniausiai vartojama 20 mg kartą per parą. Paprastai jis vartojamas nuo 5 iki 10 metų arba tol, kol žmogus pereina prie aromatazės inhibitoriaus.
Privalumai
Tamoksifenas buvo patvirtintas 1998 m. Ir nuo to laiko buvo veiksmingas gydant krūties vėžį milijonams žmonių. Tai vis dar laikoma puikiu pasirinkimu, jei esate priešmenopauzinis arba esate menopauzinis ir negalite vartoti aromatazės inhibitoriaus.
Vartojant po pirminio gydymo (pvz., Operacijos), tai gali sumažinti krūties vėžio pasikartojimo riziką perpus, jei navikas buvo teigiamas estrogeno receptorių. Vaistas ir toliau turi šią naudąnet ir nustojus vartoti.
Tai taip pat gali sumažinti riziką susirgti kitu vėžiu toje pačioje krūtyje arba naujo vėžio atsiradimą kitoje krūtyje iki 50 procentų.
Priešingai nei antiestrogeninis poveikis krūties audiniui, tamoksifenas turi panašų į estrogeną poveikį kaulams. Todėl tamoksifenas (taip pat ir Evista) gali padėti sulėtinti arba sustabdyti kaulų nykimą. Tamoksifenas taip pat gali sumažinti cholesterolio, ypač MTL cholesterolio, kiekį.
Vėlyvo pasikartojimo sumažinimas
Nors daugelis žmonių išgyvena 5 metus po krūties vėžio su vaistu, tai toli gražu nėra tiesa. Tiesą sakant, žmonėms, turintiems teigiamų estrogeno receptorių navikų, vėžys yra labiau linkęs pasikartotipo to5 metus nei per pirmuosius 5 metus. Tai galioja net esant labai mažiems, mazgams neigiamiems navikams. Laimei, nors chemoterapija, atrodo, nesumažina vėlyvų pasikartojimų rizikos, tamoksifenas daro, o 2019 m. Tyrimas parodė, kad tamoksifenas sumažina pasikartojimo riziką iki 15 metų po pradinės diagnozės.
Kaip tai veikia
Estrogeno receptorių teigiamos krūties vėžio ląstelės maitinamos estrogenais. Estrogenas organizme prisijungia prie šių ląstelių paviršiaus esančių baltymų (estrogeno receptorių), kad signalizuotų ląstelę dalytis ir augti. Tamoksifenas jungiasi prie šio receptoriaus, iš esmės baduodamas vėžines ląsteles.
Tamoksifenas skaidomas į metabolitą, vadinamą endoksifenu, citochromo P450 fermentu CYP2D6. (Taip pat yra ir kitų fermentų, tokių kaip CYP3A4, tačiau greičiausiai reikšmingiausias yra CYP2D6.) Endoksifenas 30–100 kartų efektyviau slopina su estrogenais susijusių ląstelių augimą nei tamoksifenas ir yra pagrindinis junginys, atsakingas už jo poveikį. išgirsti tamoksifeną, kuris dėl šios priežasties vadinamas „pro-narkotiku“.
Viskas, kas sumažina CYP2D6 aktyvumą, gali sumažinti aktyvaus metabolito kiekį. Fermento aktyvumas gali sumažėti, jei vartojate kitus vaistus arba jei turite tam tikrų genetinių pokyčių, dėl kurių fermentas tampa mažiau aktyvus.
Tavo genetikos poveikis
Yra CYP2D6 fermento aktyvumo spektras, ir tai lemia vaistų metabolizmo skirtumus. Tyrimų apžvalga parodė, kad ekstensyvių metabolizatorių rezultatai yra geresni nei blogų metabolizatorių. Apskritai maždaug 20 procentų žmonių šio fermento aktyvumas yra sumažėjęs.
Yra komercinių genotipų rinkinių testų, skirtų CYP2D6 genotipui nustatyti, tačiau šis tyrimas paprastai nėra atliekamas moterims, gydomoms tamoksifenu dėl estrogenų receptorių turinčio krūties vėžio. Kitaip tariant, tikriausiai nežinosite, ar ši problema taikoma jums.
Tai taip pat yra ginčų sritis, ir kai kurie tyrinėtojai mano, kad kito fermento, CYP3A4 * 22, buvimas gali kompensuoti endoksifeno koncentracijos sumažėjimą, susijusį su mažu CYP2D6 aktyvumu.
2019 m. Tyrimas, paskelbtasKlinikinės onkologijos žurnalas gali būti ramus tiems, kurie įdomu, ar jie yra silpni metabolizatoriai. Šiame tyrime mokslininkai nenustatė jokio ryšio tarp CYP2D6 genotipų ar endoksifeno koncentracijos ir ankstyvos stadijos krūties vėžiu gydytų žmonių, gydytų tamoksifenu, klinikinių rezultatų.
Verta paminėti, kad CYP2D6 aktyvumas dažniausiai būna didesnis vasaros mėnesiais (tai tam tikru laipsniu priklauso nuo vitamino D), o vitamino D tyrimai yra svarbūs krūties vėžiu sergančioms moterims.
Tamoksifeno ir aromatazės inhibitoriai
Aromatazės inhibitoriai taip pat naudojami siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo. Šios klasės vaistai yra aromazinas (egzemestanas), Arimidex (anastrozolas) ir Femara (letrozolas). Tarp šių vaistų ir tamoksifeno yra keletas skirtumų, kurie lemia, kam jie gali būti naudingi ir kokią riziką jie kelia.
Efektyvumas moterims iki menopauzės
Moterims prieš menopauzę didžiąją dalį estrogeno organizme gamina kiaušidės. Po menopauzės androgenų (gaminamų antinksčiuose) virtimas estrogenais yra pagrindinis estrogeno šaltinis. Aromatazės inhibitoriai blokuoja šią konversiją, taigi sumažina estrogeno kiekį.
Kadangi aromatazės inhibitoriai neveikia kiaušidžių gaminamo estrogeno, jie prieš menopauzę yra neveiksmingi, nebent moteris buvo gydoma kiaušidžių slopinimo terapija. Tačiau tamoksifeno atveju tai nėra.
Pasikartojimo rizika
Moterims, kurioms yra menopauzė, arba toms, kurioms yra menopauzė ir kurioms buvo taikoma kiaušidžių slopinimo terapija, aromatazės inhibitorius gali pasiūlytididesnė naudamažinant pasikartojimo riziką. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl onkologai gali rekomenduoti pereiti prie aromatazės inhibitoriaus, kai pasiekiate menopauzę, arba gydyti jus kiaušidžių slopinimo terapija, kad sukeltumėte menopauzę.
Kaulų netekimas
Aromatazės inhibitoriai taip pat sukelia menopauzės simptomus, tačiau gali paspartinti kaulų praradimą, o ne sumažinti kaip tamoksifenas. Kaulų ir sąnarių skausmai gali pasireikšti vartojant bet kurią vaistų grupę, tačiau daug dažniau būna vartojant aromatazės inhibitorius.
Kaina
Kalbant apie išlaidas, tamoksifeno terapija paprastai yra daug pigesnė nei bet kuris iš aromatazės inhibitorių.
Šalutiniai poveikiai
Daugelis įprastų tamoksifeno šalutinių poveikių iš esmės yra tokie patys, kaip ir menopauzės metu, kai organizme yra sumažėjęs estrogeno kiekis.
Dažnas tamoksifeno šalutinis poveikis yra:
- Karščio bangos
- Naktinis prakaitavimas
- Makšties sausumas
- Išskyros iš makšties
- Sumažėjęs libido
Karščio bangos iš tikrųjų susijusios su geresniu išgyvenimu nuo krūties vėžio.
Rizika
Tamoksifeno poveikis endometriumo audiniui gali padidinti gimdos vėžio riziką. Rizika yra didžiausia moterims po menopauzės, tačiau ji vis dar reta. Tamoksifenu gydomoms moterims iki menopauzės nėra žinoma, kad padidės gimdos vėžio rizika, todėl nereikia papildomo stebėjimo, išskyrus įprastą ginekologinę priežiūrą.
Tamoksifenas taip pat gali padidinti kraujo krešulių susidarymo riziką kojose (giliųjų venų trombozė) arba plaučiuose (plaučių embolija). Šiuo metu nėra aišku, tačiau tamoksifenas taip pat gali padidinti širdies priepuolio ar insulto riziką.
Svarbu paskambinti savo gydytojui, jei turite kokių nors susirūpinimą keliančių simptomų, ypač:
- Nenormalus kraujavimas iš makšties
- Dubens skausmas
- Kojų skausmas ir (arba) patinimas
- Krūtinės skausmas
- Dusulys
- Silpnumas, tirpimas ar dilgčiojimas
- Regėjimo problemos
Sąveika ir kontraindikacijos
Kaip ir daugelio vaistų atveju, yra atvejų, kai tamoksifeno vartoti negalima arba reikia atsargiai.
Dėl metabolizmo būdo tamoksifenas gali sąveikauti su kai kuriais įprastais receptais ir nereceptiniais vaistais. Pasitarkite su savo gydytoju apie visus kitus vartojamus vaistus ir įsitikinkite, kad apie tai žino ir vaistininkas. Tamoksifeno veiksmingumą gali sumažinti keli antidepresantai, taip pat nereceptiniai vaistai nuo alergijos.
Dėl gana didelio apsigimimų dažnio tamoksifeno nėštumo metu vartoti negalima, o vaisto vartojimą reikia nutraukti mažiausiai prieš du mėnesius prieš bandant pastoti.
Kaip ilgai turėtumėte tai vartoti
Remiantis aiškiais dviejų didelių atsitiktinių imčių III fazės klinikinių tyrimų (ATLAS ir aTTom) įrodymais, 10 metų, o ne 5 metų adjuvantinis gydymas tamoksifenu susijęs su mažesne pasikartojimo rizika ir krūties vėžio mirtingumo sumažėjimu.
Šis krūties vėžio pasikartojimo sumažėjimas turi būti įvertintas atsižvelgiant į galimą kiekvieno asmens šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, jei jūsų vėžiui yra gana didelė pasikartojimo rizika (pavyzdžiui, jei limfmazgiai yra teigiami), ilgesnio gydymo nauda gali aiškiai nusverti riziką. Priešingai, jei jūsų naviko pasikartojimo rizika yra labai maža, galimas neigiamas tamoksifeno poveikis (pvz., Kraujo krešuliai) gali nusverti galimą naudą.
Vyrams, sergantiems ankstyvos stadijos krūties vėžiu, tamoksifenas rekomenduojamas 5 metus, o tiems, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, galima tęsti vaistus dar 5 metus.
Žodis iš „Wellwell“
Tamoksifenas gali būti kai kurių krūties vėžiu sergančių moterų išgelbėjimas. Tačiau, kaip ir vartojant kitus vaistus, yra potenciali rizika ir šalutinis poveikis. Glaudžiai bendradarbiaudami su savo gydytoju, kol vartojate šį vaistą, įsitikinsite, kad pasivysite bet kokias iškilusias problemas.
