Kas yra proteazių inhibitorius?

Proteazių inhibitoriai (PI) yra ŽIV antivirusinių vaistų (AVR) klasė, skaidanti struktūrinius baltymus, reikalingus viruso dalelių surinkimui ir morfogenezei. Proteazė yra fermentas, reikalingas didesnėms viruso dalelėms suskaidyti į mažesnes, naudojamas pilnaverčiai ŽIV dalelei formuoti. Šis virusinių dalelių susidarymo etapas yra gyvybiškai svarbus replikacijai. Blokuodamas šį veiksmą virusas negali daugintis. Jei proteazių inhibitoriai vartojami kartu su kitais antivirusiniais vaistais, ŽIV dalelės gali būti sumažintos iki neaptinkamo lygio, kuris:

• Užkerta kelią ligos progresavimui
• Apriboja simptomus
• Išlaiko imuninę sistemą nepažeistą

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ŽIV gydymui patvirtino 26 vaistus šešiose vaistų klasėse. Kiekvienas vaisto tipas veikia skirtingai. Nors ŽIV nėra išgydoma, proteazių inhibitorių vartojimas kartu su kitais AVR padėjo suvaldyti ligą.

„Pornpak Khunatorn“ / „Getty Images“

Kaip veikia proteazių inhibitoriai

Proteazė yra esminis viruso brendimo elementas ŽIV gyvenimo cikle. Proteazių inhibitoriai (PI) blokuoja proteazės fermento, kurį ŽIV naudoja didesnių viruso baltymų sukarpymui į mažus, reikalingus naujoms viruso dalelėms surinkti, aktyvumą. Neskaldytos dalelės yra nesubrendusios ir negali užkrėsti naujų ląstelių.

Užblokuota specifinė proteazė yra ŽIV-1 proteazė, kuri suskaldo Gag ir Gag-Pol poliproteinus devyniose skirtingose ​​apdorojimo vietose, kad gautų subrendusius aktyvius baltymus. Proteazės inhibitoriai blokuoja ŽIV-1 proteazę, užimdami aktyvią baltymo vietą, todėl ji negali prisijungti prie didesnio baltymo, kurį jis nori suskaidyti į subrendusias viruso daleles, apdorojimo vietas.

Proteazių inhibitorių tipai

Iš 26 vaistų, kuriuos FDA patvirtino ŽIV gydymui, 10 yra proteazių inhibitoriai.
Proteazių inhibitoriai paprastai baigiasi -aviru. Yra dvi proteazių inhibitorių klasės: pirmosios ir antrosios kartos inhibitoriai. Pirmosios kartos proteazių inhibitoriai yra:

• Indinaviras
• Ritonaviras
• Nelfinaviras
• Sakvinaviras

ŽIV virusas sukūrė mutacijas, kad išvengtų šių proteazių inhibitorių veikimo, o tai paskatino mokslininkus sukurti naują vaistų klasę, kuri galėtų gydyti ŽIV atsparius atvejus.

Šie antrosios kartos proteazių inhibitoriai, kurie dabar plačiai ir dažniau naudojami kombinuotoje AVR terapijoje, apima:

• Atazanaviras, kuris gali būti parduodamas pavadinimu „Reyataz“, arba „Evotaz“, jei jis skiriamas kombinuotoje tabletėje.
• Darunaviras, kuris gali būti parduodamas pavadinimu Prezista, arba Rezolsta ir Symtuza, jei jis skiriamas kartu.
• Lopinaviras, kurio yra tik derinyje „Kaletra“.

Išsamus dešimties FDA patvirtintų proteazių inhibitorių sąrašas yra:

• Sakvinaviras: bendrasis pavadinimas, „Invirase“ ir FDA patvirtinta 1995 m. Gruodžio 6 d
• Ritonaviras: bendrasis pavadinimas, Norvir ir FDA patvirtino 1996 m. Kovo 1 d
• Indinaviras: bendrasis pavadinimas, Crixivan ir FDA patvirtino 1996 m. Kovo 1 d
• Nelfinaviras: bendrasis pavadinimas, Viracept ir FDa patvirtinti 2003 m. Balandžio 30 d
• Amprenaviras: bendrasis pavadinimas, Agenerase ir FDA patvirtinta 1999 m. Balandžio 15 d
• Lopinaviras: Kaletra FDA paprastai patvirtino kartu su ritonaviru kaip generiniu, 2000 m. Rugsėjo 15 d
• Atazanaviras: bendrinis pavadinimas, „Reyataz“ ir FDA patvirtino 2003 m. Birželio 20 d.
• Fosamprenaviras: bendrinis pavadinimas, „Lexiva“ ir FDA patvirtino 2003 m. Spalio 20 d
• Tipranaviras: bendrasis pavadinimas, „Aptivus“ ir FDA patvirtinti 2005 m. Birželio 22 d
• Darunaviras: bendrasis pavadinimas, Prezista ir FDA patvirtino 2006 m. Birželio 23 d

Šalutiniai poveikiai

Proteazių inhibitorių naudojimas kaip vienas gydymas buvo nutrauktas dėl daugelio priežasčių, įskaitant didesnį veiksmingumą kaip kombinuoto gydymo dalį ir šalutinį poveikį. Daugumą inhibitorių ilgalaikis gydymas sukelia šalutinis poveikis; svarbiausia yra būklė, vadinama ŽIV proteazės inhibitorių sukeltu metaboliniu sindromu, dėl kurio:

• Riebalų pasiskirstymo organizme pažeidimai (dislipidemija ir lipodistrofija)
• Atsparumas insulinui
• Padidėjusi rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis

Kiti šalutiniai poveikiai yra:

• Pykinimas
• Vėmimas
• Viduriavimas
• Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.
• Padidėjęs cholesterolio ar trigliceridų kiekis
• Bėrimas
• Kepenų problemos

Nors šalutinis poveikis yra labiau tikėtinas vartojant ilgiau arba naudojant pirmosios kartos PI, jis gali pasireikšti bet kuriuo metu ir bet kuriai vaisto klasei. Jei atsiranda šalutinis poveikis, nedelsdami kreipkitės į sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.

Proteazės inhibitorių negalima vartoti, jei pasireiškia alerginė reakcija, ir juos reikia vartoti atsargiai, jei sergate kepenų liga, hemofilija ar diabetu.

Proteazių inhibitoriai taip pat gali trikdyti tam tikrus vaistus, tokius kaip:

• Kraujo skiedikliai
• Vaistai nuo traukulių (traukuliai)
• Antidepresantai
• Anksiolitiniai vaistai
• Beta adrenoblokatoriai
• Antacidiniai vaistai
• Kai kurie antibiotikai
• Vaistai nuo diabeto
• Priešgrybeliniai vaistai
• Antitrombocitas
• Širdies vaistai

Pažymėtina, kad Aptivus vartoti draudžiama, jei turite kartu HBV ar HCV infekciją.

Vaistų sąveika

Proteazių inhibitoriai turi daug sąveikos su vaistais, kurie gali padidinti arba sumažinti jo veiksmingumą ar kito vaisto veiksmingumą. PI kiekis mūsų kraujyje turi likti siaurame terapiniame lange, kad jis veiktų taip, kaip numatyta.

Kai PI kiekis kraujyje sumažėja, jie yra ne tokie veiksmingi, tačiau jei jie padidėja kraujyje, PI gali neveikti taip, kaip tikėtasi, arba išlikti kraujyje per ilgai, padidindama sąveikos su kitais jūsų sistemos vaistais riziką.

Daugelio proteazių inhibitorių veiksmingumas priklauso nuo to, kaip jį metabolizuoja organizmas. Proteazių inhibitorius visada reikia pradėti prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui.

Konkrečios vaistų sąveikos valdymo rekomendacijos gali skirtis, atsižvelgiant į tai, ar pacientui pradedamas naujas ARV vaistas, vartojant stabilų kartu vartojamą vaistą, ar pradedamas naujas kartu vartojamas vaistas pacientui, kuriam taikoma stabili ARV schema.

Pažymėtina, kad PI sąveikos mastą ir mastą sunku numatyti, ypač tiems, kurie vartoja daug vaistų, todėl jūsų gydytojas gali parengti jums tinkamiausią individualų vaistų režimą.

Šioje lentelėje pateikiama informacija apie kai kurias dažniau pasitaikančias PI ir ne ARV vaistų sąveikas.

VaistasPI sąveikaPoveikisRekomendacijaAntikonvulsantai (karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas)Visi PIGali sumažėti PI lygisPriklausomai nuo naudojamo PI ir sveikatos būklės, PI kartu nevartojami ir draudžiamiAntihipertenziniai dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai (pvz., Verapamilis, diltiazemas)Visi PIPadidina CCB lygįSumažinkite CCB dozę ir titruokite lėtaiAntihipertenziniai - beta blokatoriai (pvz., Metoprololis, timololis)RTV, EFVBeta adrenoblokatorių kiekis kraujyje gali padidėti vartojant RTV, tačiau mažėjant EFVPatartina klinikinė stebėsenaAntitrombocitai (klopidogrelis, tikagreloras, prasugrelis)Visi PIAntitrombocitinių vaistų kiekis kraujyje linkęs mažėti, todėl jie tampa mažiau veiksmingiNegalima kartu vartotiAntitrombocitas (varfarinas)Visi PIKintamas poveikis varfarinuiStebėkite INR ir koreguokite varfarino dozę, kai pradedate / nutraukiate PI ar NNRTIAntacidiniai vaistaiVisi PIPadidėja PI kiekis kraujyjeVartokite PI ≥2h prieš / 2h po antacidoŠirdies vaistai (amjodaronas, flekainidas, propafenonas, chinidinas, eplerenonas, visi beta blokatoriai, visi kalcio kanalų blokatoriai)Visi PI, išskyrus TPVKintamas reakcijas reikia aptarti su gydytojuKontraindikuotina, jei licencijuotas sveikatos priežiūros specialistas nenurodo kitaipKortikosteroidai (flutikazonas, prednizonas, deksametazonas)Visi PIDeksametazonas gali sumažinti PI lygį.
Visi kortikosteroidai gali padidinti kaulų pažeidimo riziką ŽIV infekuotiems pacientamsNegalima skirti kartu, nebent gydytojas mano, kad nauda yra didesnė už nepageidaujamų reiškinių rizikąStatinai (simvastatinas, atorvastatinas, lovastatinas, lomitapidas)Visi PIStatino kiekis kraujyje gali padidėti iki nesaugaus lygio.** draudžiama (išimtys dažnai daromos kiekvienu atveju)Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
(pvz., citalopramas, escitalopramas, fluoksetinas, fluvoksaminas, paroksetinas, sertralinas)Visi PIGali padidinti PI lygįSSRI dozę titruokite pagal klinikinį atsaką.Protonų siurblio inhibitoriai (PPI)Visi PIAVR lygis gali sumažėtiVenkite kartu vartoti, nebent sveikatos priežiūros specialistas nurodė kitaip

Šis sąrašas nėra išsamus, todėl prieš naudodamiesi visada turėtumėte pasikonsultuoti su sveikatos priežiūros specialistu.

Žodis iš „VeryWell“

ŽIV palaipsniui tapo lėtine, kontroliuojama liga, tačiau vis tiek tik 49% žmonių patiria nenustatomą virusinę apkrovą. Norint suteikti sau geriausias galimybes pasiekti šį etapą, svarbu vartoti AVR vaistus taip, kaip nurodyta.

Naujesnės PI klasės pasižymi mažesniu šalutinio poveikio profiliu ir veikia efektyviau nei senesnės klasės vaistai, todėl jie vis dar taip dažnai naudojami kombinuotoje terapijoje. Vis dėlto ilgalaikis šalutinis poveikis gali pasireikšti, ypač jei ilgai gydotės narkotikų.

Stebėkite savo savijautą ir praneškite sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, ar kas nors pasikeitė. Laimei, pastaroji medicinos pažanga daugumai žmonių leido valdyti ŽIV ir gyventi laimingą bei sveiką gyvenimą.

Kaip gydoma ŽIV