Osteoartritas dažnai apibūdinamas kaip būklė, atsirandanti dėl sąnarių nusidėvėjimo, tačiau šios būklės patofiziologija yra daug sudėtingesnė. Tai apima ląstelių lygio pokyčių seriją, dėl kurios pažeidžiamos kremzlės, sinovijos membranos ir kaulai.
Taip pat žinomas kaip degeneracinė sąnarių liga, osteoartritas yra labiausiai paplitusi artrito forma ir sudaro maždaug 59% visų artrito atvejų. Dažniausiai jis randamas rankose, klubuose ir keliuose.
Luisas Alvarezas / „Getty Images“
Sąnarių kremzlė
Sąnarinė kremzlė, dar vadinama hialinine kremzle, yra tam tikra kremzlė, randama kaulų galuose, kur jie susitinka ir formuoja sąnarius. Šio tipo kremzlės yra atsakingos už sveiką judėjimą - sveikas sąnarių kremzlių lygis leidžia kaulams lengvai slysti vienas virš kito. Jo tinklas daugiausia sudarytas iš vandens, kolageno ir glikozilintų baltymų. Šiame tinkle taip pat yra labai specializuotų ląstelių, vadinamų chondrocitais.
Sąnarinės kremzlės negali savaime ataugti, be kraujagyslių, nervų ir limfagyslių. Chondrocitų gebėjimas regeneruoti aplinkines kremzles yra ribotas.
Pažeidus sąnarinę kremzlę, įvyksta keturi pokyčiai. Vienas iš jų yra matricos virpėjimas, kurio metu kremzlės tinklas, žinomas kaip matrica, sudaro kremzlę, pradeda minkštėti, palikdamas plyšius ar tarpus tarp ląstelių. Tada kremzlėje atsiranda plyšių ir opų, o sąnario paviršius pradeda irti.
Įdomūs faktai apie kremzlę, kuri yra gyvybiškai svarbi sąnarių veiklaiSergant osteoartritu, sąnarių kremzlių sveikata vaidina pagrindinį vaidmenį sąnarių veikloje. Sąnarinės kremzlės pažeidimas vyksta trimis etapais:
- 1 etapas: kremzlėje esantys baltymai pradeda irti. Iš visų baltymų jie virsta polipeptidais ir aminorūgštimis
- 2 etapas: vyksta virpėjimas ir erozija. Kolageno ir baltymų fragmentai pradeda tekėti į sinovinį skystį, kuris skirtas sumažinti trintį tarp sąnarių
- 3 etapas: organizmo uždegiminė reakcija į pirmuosius du etapus, sukelianti tolesnę kremzlės pažeidimą
Kaip atsiranda žala
Kai prasideda uždegiminis atsakas, jis išskiria interleukiną-1 - citokiną, kuris prisideda prie kremzlės irimo. -1 išsiskiria, tai skatina tolesnę kremzlės pažeidimą, kontroliuodamas biologinį prieinamumą prie specifinių proteazių. Tai daro skatindama specifinius fermentus skaidyti sąnario baltymą į mažesnius polipeptidus ir aminorūgštis. Tas pats pasakytina apie kitą citokiną, naviko nekrozės faktorių alfa (TNF-alfa), kuris gali stimuliuoti tam tikrus fermentus, vadinamus matricos metaloproteinazėmis (MMP), kurie gali labai pakenkti sąnario matricai.
Kiti fermentai, žinomi kaip kolagenazės, taip pat gali skaidyti kolageną ir pakenkti sąnarių sveikatai. Stromelizino arba MMP-3 randama dideliais kiekiais sergantiems osteoartritu, nes šis fermentas taip pat yra pagrindinis sąnario matricos dalies, kurioje nėra kolageno, degeneracijos dalyvis.
Kalbant apie osteoartritą, kitoms kūno dalims būdingos būklės, tokios kaip nutukimas, sąnarių nestabilumas, sąnarių poslinkis ir traumos, gali prisidėti prie sąnarių sistemų degradacijos sergantiems osteoartritu. A
Osteoartritas ir senėjimas
Nors osteoartritas blogėja su amžiumi, tai nėra normali senėjimo proceso dalis. Sąnarių ląstelių pažeidimas, kurį sukelia senėjimas, atsiranda dėl ląstelių senėjimo, o sergant osteoartritu, sąnariai gali pakenkti traumoms, nutukimui ir su darbu susijusiam per dideliam sąnarių vartojimui.
Sinovinės membranos
Sinovijos membrana yra jungiamasis audinys, išklojantis sąnarius, ir jis gamina sinovinį skystį. Žmonėms, sergantiems osteoartritu, kremzlės pradėjus skaidytis ir patekus į sinovinį skystį, tai sukelia sinovijos membranos uždegimą. Taip yra todėl, kad sinovijos makrofagai - ląstelės, kurios sukelia uždegimą skatinančių citokinų gamybą, gali sukelti uždegiminį imuninį atsaką į benamių kremzlių gabalėlius sinovijos skystyje. tada veda prie tolesnio kremzlės skilimo, nes laikui bėgant, sąnariui prarandant kremzlę, sinovijos skystis pradeda tekėti iš sąnario, dėl to nuolat lieka ir prarandama klampa.
Mažiau sinovinio skysčio, sušvelninančio sąnario judėjimą, taip pat reiškia kaulų ir kaulų trintį ir didesnę žalą. Kai sinovijos skystis tampa pakankamai plonas, uždegiminės medžiagos pradeda tiesiogiai liestis arba kontaktuoti su sąnario nervinėmis ląstelėmis, dėl ko atsiranda skausmas. Kuo daugiau sąnarinio skysčio netenkama, tuo greičiau kremzlė blogėja.
Sinovija ir sinovinis skystis palaiko sąnarių sveikatąKaulai
Kai kaulai praranda apsauginę kremzlės pagalvę dėl osteoartrito pažeidimo, jie pradeda trintis kartu. Tada sąnariai gali tapti standūs ir mažiau toleruoti reguliaraus judesio poveikį, o liga progresuodama labiau apkrauna likusias nepažeistas kremzles. Kai sąnariuose nebelieka jokių kremzlių, atsiranda kaulų ir kaulų trintis.
Tada „Kaulas“ patiria procesą, vadinamą pertvarkymu, yra procesas, apimantis kaulo eroziją, kremzlės degeneraciją, o kaulų spurgų susidarymas yra tas, kuris serga artritu. Pertvarkymo procesas gali dar labiau sutrikdyti sąnario funkciją. A
Kaulų potėpiai ir cistos
Pradeda vystytis osteofitai arba kaulų spurgos. Kaulų spurda yra lygus kaulo atauga, ir, nors paprastai nesukelia skausmo, tačiau yra susijęs su skausmingais simptomais, jei pradeda dirginti audinius, su kuriais jie liečiasi.
Osteoartritas taip pat gali sukelti kaulų cistų vystymąsi, tai yra skysčių pripildyti maišeliai, kurie susidaro pažeistų sąnarių viduje. Kaulų čiulpų pažeidimai taip pat yra sergant osteoartritu ir gali būti siejami su pertvarkymu, kurį sukelia netinkamas sąnarių judėjimas, apkrovos ir mechaninė pažeistų sąnarių perkrova.
Subchondralinis kaulas
Sergantiems osteoartritu, įvyksta sąnario kremzlę (subchondrinį kaulą) palaikančio kaulo pokyčiai. Subchondralinis kaulas yra daugumoje sąnarių, įskaitant tuos, kuriuos paveikė osteoartritas, pavyzdžiui, keliuose ir klubuose. Tai taip pat galima rasti mažuose rankų ir kojų sąnariuose.
Paprastai kaulų čiulpų pažeidimai ir kaulų cistos atsiranda subchondriniame kaule. Kadangi sąnarių kremzlių pažeidimas yra pagrindinis osteoartrito veiksnys, praeityje tie subchondrinio kaulo pokyčiai nebuvo skirti tiek daug dėmesio. Tačiau dabar jie laikomi gyvybiškai svarbiu osteoartrito patogenezės komponentu. Žmonėms, sergantiems osteoartritu, dėl pertvarkymo proceso subchondralinis kaulas suminkštėja ir pakinta spalva.
Gydymas
Šiuo metu osteoartrito gydymo galimybės yra ribotos. Sąnarių daroma žala yra negrįžtama, todėl osteoartrito gydymas paprastai apima simptomų valdymą.
Vaistai
Tokie simptomai kaip pažeistų sąnarių skausmas ir švelnumas gali būti palengvinti vartojant tokius skausmo vaistus kaip acetaminofenas, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NVNU) ir kiti lėtiniai skausmo vaistai, tokie kaip duloksetinas (Cymbalta).
Ilgalaikis NVNU vartojimas lėtiniam skausmui ir galimam šalutiniam poveikiui gydytiInjekcijos
Kortizono injekcijos yra naudojamos skausmui malšinti, tačiau kortikosteroidai gali dar labiau pažeisti sąnaryje jungiamus kaulus. Taip gali būti todėl, kad jie gali slopinti organizmo gebėjimą absorbuoti kalcį ir sukelti kaulų silpnėjimą bei kaulų nykimą. Žmonėms, sergantiems osteoartritu, kaulų susilpnėjimas ir suskaidymas gali paskatinti ligos progresavimą.
Tepimo injekcijos atliekamos naudojant hialurono rūgštį ir siekiama suteikti daugiau pagalvėlės, padedančios sumažinti poveikį pažeistam sąnariui.
Fizinė terapija
Tam tikri fizinės terapijos pratimai gali padėti sukurti raumenis, kurie supa pažeistą sąnarį, o tai gali sumažinti apkrovą, jaučiamą šioje srityje, ir palengvinti skausmą. Ergoterapija taip pat gali būti naudojama padėti osteoartritu sergančiam asmeniui susidoroti su savo būkle, keičiant kasdienių užduočių atlikimo būdą, kad nereikėtų nereikalingo spaudimo pažeistiems sąnariams.
Chirurgija
Chirurginiai gydymo būdai yra prieinami, kai kitos formos nepadeda palengvinti skausmingų osteoartrito simptomų, įskaitant:
- Kaulų sureguliavimas: kitaip vadinama osteotomija, ši operacija atliekama pridedant arba pašalinant kaulo pleištą. Tai daroma tais atvejais, kai viena kūno pusė yra paveikta labiau nei kita, pavyzdžiui, keliuose, o balansuojanti apkrova gali padėti sumažinti pažeistą sąnarį
- Sąnario pakeitimas: rimčiausiais atvejais chirurgas gali rekomenduoti visiškai pakeisti sąnarį. Tai daroma pašalinant tam tikrus pažeistos jungties paviršius ir pakeičiant juos plastikinėmis ir metalinėmis dalimis. Kadangi dirbtinius sąnarius gali prireikti pakeisti, tokio tipo operacijos paprastai atliekamos tik rimtais atvejais.
Naujos terapijos
Naujas supratimas apie osteoartrito patofiziologiją paskatino kitų perspektyvių gydymo galimybių tyrimus. Dėl MMP vaidmens ligos progresavimui mokslininkai kuria naujus vaistus, skirtus šiam poveikiui slopinti. Tikslinis sąnarių kremzlių degeneracijos nukreipimas, anaboliniai vaistai, pvz., „Spriferim“ ir „BMP-7“ parodė pažadą taisyti ir atstatyti kremzles. Antikaboliniai vaistai, ypač MMP inhibitoriai, taip pat yra tiriami kaip perspektyvi alternatyva tiems, kurie serga osteoartritu dėl jų gebėjimo sustabdyti kremzlės degeneraciją.
Kita nagrinėjama gydymo galimybė yra regeneracinė terapija naudojant kamienines ląsteles. Nors kamieninės ląstelės, suleistos į pažeistą kūno sąnarį, paprastai išnyksta per trumpą laiką, buvo nustatyta, kad imunomoduliacinis poveikis, dėl kurio dažnai pasunkėja osteoartrito atvejis, yra ilgalaikis. Taip pat nustatyta, kad terapija pagerina sąnarių, paveiktų artrito, biomechaniką ir atitolina pažeistų sąnarių susiaurėjimą.
Taip pat yra perspektyvių gydymo būdų naudojant bisfosfonatus, tačiau jie gali pasiteisinti tik konkrečiai osteoartritu sergančių pacientų grupei. Bisfosfonatai yra vaistai, skirti sulėtinti kaulų tankio praradimą. Žmonės, sergantys osteoartritu, paprastai patiria kaulų sustorėjimą kartu su pažeidimais ir kaulų spurtais. Kai kurie po šešių mėnesių bandymo pastebėjo kaulų čiulpų pažeidimų sumažėjimą. Šio tipo vaistai gali būti naudingi tiems, kurie turi kaulų čiulpų pažeidimų ir yra ankstyvoje osteoartrito stadijoje.
Taip pat buvo sukurtas naujas gydymas, skirtas neutralizuoti osteolitinę proteazę, kuri gali skatinti kalcio netekimą kauluose. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tai efektyvu sulėtinant kaulų ir kremzlių degeneraciją. Norint nustatyti, ar tokio tipo neutralizavimas bus naudingas žmonėms, reikia atlikti daugiau tyrimų.
Kadangi osteoartritas sukelia uždegiminį imuninį atsaką, gydymas anti-citokinais taip pat buvo ištirtas kaip perspektyvus naujas gydymo metodas. Šio tipo vaistai trukdytų imuniniam atsakui arba citokinų gamybai sąnariuose, kad padėtų sumažinti uždegimą, kuris gali sukelti patinimą ir skausmą paveiktoje srityje. Uždegiminis signalų nukreipimas taip pat gali būti veiksminga nauja gydymo priemonė, padedanti sumažinti uždegimą. Nors šios terapijos neišgydys osteoartrito ar padės atstatyti prarastą kremzlę, jos gali padėti valdyti skausmą.
Gerėjant supratimui, naujos osteoartrito gydymo galimybės gali suteikti vilties tiems, kurie serga šia liga.