Parkinsono ligos priežastys ir rizikos veiksniai

Parkinsono liga (PD) yra neurodegeneracinė liga, sukelianti laipsnišką neurologinės funkcijos silpnėjimą. Yra keletas žinomų šios būklės priežasčių. PD yra susijęs su sumažėjusiu dopamino kiekiu mažame smegenų plote, vadinamame substantia nigra, taip pat jo projekcijose į pamatinius ganglijus (gilius smegenų branduolius). A

Šių pokyčių sukėlėjai nėra visiškai aiškūs, tačiau greičiausiai jie yra antriniai dėl genetinių ir aplinkos veiksnių sąveikos. Yra keletas teorijų apie tai, kas inicijuoja PD pokyčius, ir buvo pasiūlyta uždegimas ar toksinai.

„Getty Images“

Dažnos priežastys

Yra ryšys tarp dopamino sumažėjimo, smegenų degeneracijos ir Lewy kūno kaupimosi PD, tačiau nėra aišku, ar viena iš šių problemų kyla pirmiausia ir sukelia kitas, ar jas visas sukelia kita ligos sukėlėjas.

Dopamino trūkumas

Tiesioginė PD simptomų priežastis yra dopamino trūkumas. Ši cheminė medžiaga yra neuromediatorius, o tai reiškia, kad ji siunčia signalus neuronams.

Dopaminas moduliuoja raumenų kontrolę, kad kūnas galėtų atlikti sklandžius fizinius judesius. Tai daro stimuliuodama kelis smegenų regionus, kurie dalyvauja judėjime, bendrai vadinamus pamatinėmis ganglijomis.

Kai asmeniui, kuriam yra PD, yra dopamino deficitas, rezultatai apima ramybės būsenos drebulį, raumenų standumą, sutrikusią pusiausvyrą ir bendrą fizinio judėjimo sumažėjimą. Dopaminerginiai vaistai, tokie kaip Sinemet (karbidopa / levodopa) ir Mirapex (pramipeksolis), imituoja organizme esančio dopamino trūkumo poveikis ir šie vaistai gali palengvinti PD simptomus daugelį metų.

Dopaminerginiai vaistai netrukdo pačiai ligai pablogėti - smegenų degeneracija ir Lewy kūno kaupimasis tęsiasi, nepaisant gydymo dopaminergine terapija.

Neurodegeneracija

Kita su PD susijusi problema yra neuronų praradimas vidurio smegenų srityje (substantia nigra). Vidurinės smegenys yra smegenų kamieno dalis (žemiausia smegenų dalis, sujungta su nugaros smegenimis). Iš substantia nigra gaminamas dopaminas, kuris stimuliuoja visų bazinių ganglijų ląsteles.

Dažnai smegenų vaizdavimo testuose matomi pamatinės nigros pokyčiai, tačiau ne visada. Gydymas nepadeda sulėtinti degeneracijos ar ją atstatyti.

Lewy kūnai ir „Alfa-Synuclein“

Be dopamino trūkumo ir neuronų praradimo, PD taip pat yra susijęs su ląstelių inkliuzų kaupimu neuronuose, vadinamuose Lewy kūnais. Tyrimai parodė, kad Lewy kūnai daugiausia gaminami iš baltymo, vadinamo alfa-sinukleinu.

Jie nėra matomi smegenų vaizdavimo tyrimuose, tačiau buvo aptikti atliekant tyrimus, kuriuose tiriamos žmonių, sergančių PD ir paaukojusių savo smegenis mokslui, smegenis tyrimų tikslais. Nėra žinomo gydymo ar metodo, kaip pašalinti Lewy kūnai šiuo metu.

PD, Lewy kūnai randami substantia nigra, taip pat kitose srityse, įskaitant amygdalą ir locus coeruleus (kurie susiję su emocijomis), raphe branduolį (kuris susijęs su miegu) ir uoslės nervą (kuris kontroliuoja kvapą). ). Šių regionų valdomos funkcijos gali sutrikti PD, nors simptomai nėra tokie pastebimi kaip drebulys ir raumenų sustingimas.

Lewy kūnai taip pat yra žmonių, sergančių Alzheimerio liga ir kitų rūšių demencija, smegenyse, ir jie laikomi neurodegeneracijos ženklu.

Galimi PD sukėlėjai

Nors neabejotinai trūksta dopamino, prarandama ląstelių pamatinėje nigroje, kaupiasi Lewy kūnai ir alfa-sinukleinas PD, šių pokyčių priežastis nėra aiški. Ekspertai teigia, kad uždegimas, kuris yra imuninių ląstelių augimas, yra šios žalos priežastis. OD oksidacija - kenksminga cheminė reakcija. Taip pat pastebėta mitochondrijų, energijos gaminančių žmogaus ląstelių regionų, pažeidimas.

Tačiau pagrindinis veiksnys, sukeliantis uždegimą, oksidaciją ir mitochondrijų pažeidimus, nebuvo nustatytas. Per daugelį metų buvo daugybė teorijų apie pradinį veiksnį, įskaitant infekcijas ar toksinų poveikį. Nė vienas toksinas ar infekcija nebuvo patikimai susieti su PD. Ekspertai teigia, kad gali būti genetinis polinkis į PD, kartu su aplinkos veiksniais.

Parkinsonizmo priežastys

Parkinsonizmas yra būklė, kai asmeniui pasireiškia kai kurie PD simptomai, bet jis neturi PD.

Yra keletas žinomų parkinsonizmo priežasčių, įskaitant:

antipsichozinių vaistų, kurie gali susilpninti dopamino poveikį
smegenų auglys
reta ir neįprasta infekcija, encefalitas lethargica
galvos trauma
insultas, galintis paveikti bet kurį smegenų regioną (įskaitant substantia nigra arba pamatines ganglijas)

Genetika

Buvo nustatyta daugybė genų, susijusių su PD. Dauguma žmonių, kuriems išsivysto liga, neturi ligos šeimoje anamnezės ir, sakoma, turi sporadinį PD.

Keli defektiniai genai buvo susieti su PD, įskaitant:

α-sinukleinas (SNCA)
pakartotinė kinazė 2, turinti daug leucino (LRRK2)
PARKINAS
PTEN sukelta tariama kinazė 1 (PINK1)
PARKAS2
DJ-1 („Daisuke-Junko-1“)
gliukocerebrozidazės beta rūgštis (GBA)
su mikrovamzdeliais susijęs baltymas tau (MAPT)

Apskritai, vienas ar keli iš šių genų yra maždaug 5–15% šeimų ar asmenų, turinčių PD. Be to, genetiniai tyrimai nėra standartinė PD gydymo dalis ir nėra nustatytų gydymo būdų, atitinkančių specifiniai genetiniai defektai.

Genetika ir Parkinsono liga

Gyvenimo būdo rizikos veiksniai

Nemažai įpročių buvo silpnai susiję su PD. Alkoholis, dieta, rūkymas ir kofeinas buvo siejami su būkle, tačiau tyrimų rezultatai dėl jų poveikio laipsnio ligai dažnai būna nenuoseklūs.

Rūkymas yra populiariausias gyvenimo būdo veiksnys, turintis PD. Daugelį metų ekspertai teigė, kad rūkymas iš tikrųjų gali sumažinti PD riziką. Tačiau naujesni tyrimai rodo, kad turint PD ar polinkį į PD, rūkyti neleidžiama ir kad rūkymas tikriausiai neapsaugo nuo PD.

Pastebėta, kad žmonės, kuriems išsivystė PD, gali mesti rūkyti daug lengviau nei žmonės, neturintys šios būklės, o tai rodo, kad kažkas apie PD daro rūkymą mažiau malonų ir mažiau priklausomą.

Kiti ligos rizikos veiksniai yra šie: