Gošė ligos apžvalga

Gošė liga (tariama „GO shay“ liga) yra genetinė būklė, turinti platų klinikinių simptomų spektrą, veikiantį kelias kūno organų sistemas. Dažniausiai pasitaikančioje Gaucher formoje žmonėms būdingi labai gydomi simptomai. Kitų rūšių Gošė liga simptomai yra sunkūs ir labai sunkiai gydomi. Gydytojas padės sužinoti, ko tikėtis jūsų konkrečioje situacijoje.

ABK / „Corbis“ / „Getty Images“

Priežastys

Gošė liga yra genetinė liga, kurią sukelia geno, vadinamo, problemaGBA. Šis genas yra jūsų DNR dalis, genetinė medžiaga, kurią paveldite iš savo tėvų.

TheGBAgenas yra atsakingas už fermento, vadinamo gliukocerebrozidaze, gamybą. Žmonėms, sergantiems Gošė liga, šio fermento trūksta arba jis neveikia taip gerai, kaip turėtų.

Norint suprasti šio fermento svarbą, svarbu žinoti apie ląstelės dalį, vadinamą lizosoma. Lizosomos egzistuoja kaip komponentai jūsų kūno ląstelėse. Jie padeda išvalyti ir išmesti medžiagą, kurios organizmas kitaip nesugeba. Jie atlieka svarbų vaidmenį skaidant medžiagas, kurios gali kauptis kūne. Gliukocerebrozidazė yra vienas iš fermentų, padedančių tai padaryti lizosomoms.

Paprastai šis fermentas padeda perdirbti organizme riebią medžiagą, vadinamą gliukocerebrozidu. Bet sergant Gošė liga, gliukocerebrozidazė neveikia labai gerai. Fermentas gali būti visai neaktyvus arba gali būti sumažėjęs. Dėl to gliukocerebrozidas pradeda kauptis įvairiose kūno vietose. Tai sukelia būklės simptomus.

Kai tam tikros imuninės ląstelės prisipildo gliukocerebrozido pertekliaus, jos vadinamos „Gošė ląstelėmis“. Šios „Gaucher“ ląstelės gali išstumti normalias ląsteles ir sukelti problemų. Pvz., Gaucherio ląstelių kaupimasis kaulų čiulpuose neleidžia jūsų kūnui gaminti normalaus naujų kraujo ląstelių kiekio. Gliukocerebrozido ir Gošė ląstelių kaupimasis yra ypač blužnies, kepenų, kaulų ir smegenų problema.

Problemos dėl kitų rūšių lizosomose esančių fermentų gali sukelti kitų tipų sutrikimus. Kaip grupė, jos vadinamos lizosomų saugojimo ligomis.

Paplitimas

Gošė liga yra reta būklė. Ja serga maždaug vienas kūdikis, gimęs iš 100 000. Tačiau tam tikrose etninėse grupėse Gošė liga yra dažnesnė, pavyzdžiui, žydams aškenaziams. Pavyzdžiui, maždaug vienas iš 450 šios genetinės kilmės kūdikių turi Gošė ligą.

Gošė liga yra dažniausia iš lizosomų kaupimosi ligų, kurios apima ir kitas ligas, tokias kaip Tay-Sachs liga ir Pompe liga.

Diagnozė

Gydytojas pirmiausia gali įtarti Gošė ligą atsižvelgdamas į asmens simptomus ir medicininius požymius. Jei žinoma, kad žmogaus šeimoje yra Gošė liga, tai padidina įtarimą šia liga.

Žmonės, sergantys Gošė liga, taip pat dažnai turi neįprastų laboratorinių radinių, pavyzdžiui, ant kaulų čiulpų dėmės. Šios išvados gali būti naudingos nukreipiant į Gaucherį. Yra daugybė kitų laboratorinių ir vaizdinių tyrimų, kuriuos gydytojas gali naudoti norėdamas įvertinti jūsų „Gaucher“ būklę. Pavyzdžiui, gydytojas gali norėti, kad MRT patikrintų vidaus organų padidėjimą.

Tačiau norint nustatyti tikrą diagnozę, gydytojui taip pat reikės atlikti kraujo tyrimą ar odos biopsiją. Šis mėginys naudojamas norint pamatyti, kaip gerai veikia gliukocerebrozidazė. Alternatyva yra genetinis kraujo ar audinių tyrimas, naudojamas GBA genui analizuoti.

Kadangi tai reta liga, dauguma gydytojų nėra labai gerai susipažinę su Gošė. Iš dalies dėl to Gošė ligos diagnozė kartais užtrunka. Tai ypač tikėtina, jei niekas kitas šeimoje jau nėra žinojęs.

Tipai

Yra trys pagrindinės Gošė ligos rūšys: 1, 2 ir 3 tipai. Šie tipai šiek tiek skiriasi savo simptomais ir sunkumu. 1 tipas yra švelniausia Gaucherio forma. Jis neveikia nervų sistemos, skirtingai nei 2 ir 3 tipo Gošė liga. 2 tipo Gošė liga yra sunkiausia.

Didžioji dauguma žmonių, sergančių Gošė liga, serga 1 tipo liga. Manoma, kad maždaug 1 procentas žmonių, sergančių Gošė, turi 2 tipo ligas. Apie 5 procentai žmonių, sergančių Gošė, serga 3 tipo liga.

Svarstant Gošė ligos simptomus, svarbu nepamiršti, kad žmonėms būdingas labai įvairus simptomų sunkumas. Simptomai sutampa tarp trijų tipų.

1 tipo simptomai

Pirmojo tipo Gošė ligos požymiai ir simptomai pirmą kartą pasireiškia vaikystėje ar suaugus. Kaulų problemos gali būti:

• Lėtinis kaulų skausmas
• Staigūs kaulų skausmo epizodai
• Kaulų lūžis
• Osteoporozė
• Artritas

1 tipo Gošeris taip pat veikia kai kuriuos vidaus organus. Tai gali sukelti blužnies ir kepenų padidėjimą (vadinamą hepatosplenomegalija). Tai paprastai būna neskausminga, tačiau sukelia pilvo išsiplėtimą ir pilnumo jausmą.

1 tipo Gošeris taip pat sukelia tai, kas vadinama citopenija. Tai reiškia, kad žmonėms, sergantiems Gošė liga, raudonųjų kraujo kūnelių (sukeliančių anemiją), baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų yra mažiau nei įprasta. Žmonės, turintys Gaucher, taip pat gali turėti kitų krešėjimo ir imuninių sutrikimų. Tai gali sukelti tokius simptomus:

• Nuovargis
• Lengvas kraujavimas ar mėlynės
• Kraujavimas iš nosies
• Padidėjusi infekcijos rizika

Gošė liga taip pat gali paveikti plaučius, dėl kurių gali kilti tokių problemų:

• Intersticinė plaučių liga
• Plaučių hipertenzija
• Kosulys
• Dusulys

Be to, 1 tipo Gaucher gali sukelti:

• Padidėjusi tulžies akmenų rizika
• Blogas augimas ir plėtra
• Psichologinės komplikacijos, tokios kaip prislėgta nuotaika
• Širdies komplikacijos (retos)
• Inkstų komplikacijos (retos)

Kai kurie žmonės, sergantys 1 tipo Gošė liga, serga labai lengva liga ir gali nepastebėti jokių simptomų. Tačiau gydytojai gali nustatyti nedidelius nukrypimus naudodamiesi laboratorinių tyrimų rezultatais ir vaizdo tyrimais.

2 ir 3 tipo simptomai

Beveik visos tos pačios kūno sistemos, kurias paveikė 1 tipo liga, taip pat gali sukelti problemų dėl 2 ir 3 tipo ligų. Tačiau 2 ir 3 tipai taip pat turi papildomų neurologinių simptomų. Šie simptomai sunkiausi pacientams, sergantiems 2 tipo liga. Šie vaikai paprastai miršta nesulaukę 2 metų amžiaus. Esant labai retai ligos formai, vaikai miršta prieš pat gimimą arba netrukus po jo. Žmonėms, sergantiems 3 tipo Gaucheriu, šios problemos nėra tokios rimtos, todėl žmonės gali gyventi 20, 30 ar daugiau metų.

Neurologiniai simptomai, pastebėti 2 ir 3 tipo ligose, yra šie:

• Akių nesutapimas (strabizmas)
• Problemos, susijusios su objektų stebėjimu ar nukreiptu žvilgsniu
• Priepuoliai
• Raumenų standumas
• Raumenų silpnumas
• Pusiausvyros ir koordinuoto judėjimo problemos
• Kalbos ir rijimo problemos
• Protinis atsilikimas
• Demencija

Pogrupis žmonių, sergančių 2 ar 3 tipo Gošė, taip pat turi papildomų simptomų. Pavyzdžiai: odos pakitimai, ragenos problemos ir širdies vožtuvo kalkėjimas.

Antrinės ligos

Gošė liga taip pat padidina kai kurių kitų ligų riziką. Pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems Gošė, yra didesnė nei vidutinė Parkinsono ligos rizika. Tam tikri vėžiai taip pat gali būti dažnesni žmonėms, sergantiems Gošė liga, įskaitant:

• Kraujo vėžys
• Išsėtinė mieloma
• Kepenų vėžys
• Inkstų vėžys

Žmonėms, sergantiems Gaucheriu, taip pat gresia kai kurios antrinės komplikacijos, tokios kaip blužnies infarktas (blužnies kraujotakos trūkumas, audinių mirtis ir stiprus pilvo skausmas).

Gydymas

Gošė ligos gydymo standartas yra pakaitinė fermentų terapija (kartais vadinama ERT). Šis gydymas sukėlė revoliuciją Gošerio gydyme.

ERT metu žmogus gauna dirbtinai susintetintą gliukocerebrozidazės formą į veną leidžiamos infuzijos pavidalu. Dabar komerciškai rinkoje yra įvairių ERT formų, tačiau visos jos teikia pakaitinį fermentą. Šitie yra:

• imigliucerazė (prekės ženklas pažymėtas kaip Cerezyme)
• alfa velagliucerazė (VPRIV)
• alfa taligliucerazė (Elelyso)

Šie gydymo būdai labai veiksmingai mažina kaulų simptomus, kraujo problemas ir kepenų bei blužnies padidėjimą. Tačiau jie nelabai gerai padeda pagerinti neurologinius simptomus, pastebimus sergant 2 ir 3 tipo Gošė liga.

ERT yra labai veiksminga mažinant 1 tipo Gaucher simptomus ir kai kuriuos 3 tipo Gaucher simptomus. Deja, kadangi 2 tipo Gošė turi tokių sunkių neurologinių problemų, ERT šiam tipui nerekomenduojama. Žmonės, sergantys 2 tipo Gaucheriu, paprastai gauna tik palaikomąjį gydymą.

Kita naujesnė 1 tipo Gaucherio gydymo galimybė yra substrato mažinimo terapija. Šie vaistai riboja gliukocerebrozidazės skaidomų medžiagų gamybą. Šitie yra:

• miglustatas (Zavesca)
• tinkamumas (Cerdelga)

Miglustatą galima pasirinkti žmonėms, kurie dėl kokių nors priežasčių negali vartoti ERT. Eliglustatas yra geriamasis vaistas, kuris yra pasirinkimas kai kuriems žmonėms, sergantiems 1 tipo Gošė. Tai naujesnis vaistas, tačiau kai kurie duomenys rodo, kad jis yra toks pat veiksmingas kaip ir ERT terapija.

Šie Gaucherio gydymo būdai gali būti labai brangūs. Daugelis žmonių turės glaudžiai bendradarbiauti su savo draudimo bendrove, norėdami įsitikinti, kad jie gali tinkamai gydyti.

Žmones, sergančius Gošė liga, turėtų gydyti specialistas, turintis šios ligos patirties. Šiuos žmones reikia reguliariai stebėti ir stebėti, ar jų liga reaguoja į gydymą. Pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems Gošė, dažnai reikia pakartotinių kaulų nuskaitymų, kad būtų galima sužinoti, kaip liga veikia jų kaulus.

Žmonėms, negalintiems gauti ERT ar naujesnio substrato mažinimo terapijos, gali prireikti papildomų Gaucherio simptomų gydymo būdų. Pavyzdžiui, šiems žmonėms gali prireikti kraujo perpylimo dėl stipraus kraujavimo.

Genetika

Gošė liga yra autosominė recesyvinė genetinė būklė. Tai reiškia, kad asmuo, sergantis Gošė liga, gauna nukentėjusio asmens kopijąGBAkiekvieno iš tėvų genas. Asmuo, turintis tik vieną nukentėjusio asmens kopijąGBAsakoma, kad genas (paveldėtas iš vieno iš tėvų) yra ligos nešiotojas. Šie žmonės turi pakankamai veikiančios gliukocerebrozidazės, kad neturi simptomų. Tokie žmonės dažnai nežino, kad jie yra ligos nešiotojai, nebent kam nors iš jų šeimos narių būtų diagnozuota liga. Vežėjai rizikuoja perduoti paveiktą geno kopiją savo vaikams.

Jei jūs ir jūsų partneris esate Gošė ligos nešiotojai, yra 25 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas sirgs šia liga. Taip pat yra 50 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas nesusirgs šia liga, bet taip pat bus šios būklės nešėjas. Yra 25 proc. Tikimybė, kad jūsų vaikas nei sirgs, nei bus nešiotojas. Prenatalinis testas yra atliekamas tais atvejais, kai vaikui gresia Gaucher.

Pasitarkite su savo gydytoju, jei nerimaujate, kad pagal savo šeimos istoriją galite būti Gošė ligos nešiotojas. Jei kas nors iš jūsų šeimos serga Gošė liga, jums gali kilti pavojus. Genetiniai tyrimai gali būti naudojami analizuoti jūsų genus ir sužinoti, ar esate ligos nešiotojas.

Žodis iš „Wellwell“

Gali būti didžiulė, kai sužinai, kad tu ar tavo artimasis serga Gaucher liga.Tvarkant būklę reikia daug ko išmokti ir nereikia to daryti iš karto. Laimei, nuo ERT prieinamumo daugelis žmonių, sergančių Gošė liga, gali gyventi gana normalų gyvenimą.