Opdivo (Nivolumabas): naudojimo būdai, veiksmai ir šalutinis poveikis

Imunoterapinis vaistas „Opdivo“ (nivolumabas) dabar yra patvirtintas keliems metastazavusiems vėžiams (pvz., Plaučių vėžiui, melanomai ir kt.), Todėl anksčiau nebuvo pastebėti atsakymai dėl šių pažengusių vėžių. Paprastas vaistas padeda organizmo imuninei sistemai pašalinti vėžines ląsteles. Skirtingai nuo chemoterapijos, „Opdivo“ nukreipta į vėžines ląsteles ir dažnai turi mažiau šalutinių poveikių nei tradiciniai chemoterapiniai vaistai. Dažnas šalutinis poveikis yra bėrimas, elektrolitų anomalijos ir uždegimas daugelyje skirtingų organų. Pažvelkime į Opdivo veikimo mechanizmą, kada ir kaip jis gali būti vartojamas, galimą šalutinį poveikį ir kaip gydytojai bando išmokti kas geriausiai reaguos į šiuos vaistus.

Opdivo (Nivolumabas) - apibrėžimas

„Opdivo“ (nivolumabas) laikomas imunoterapijos vaistu, pirmuoju šios kategorijos vaistu, patvirtintu nuo plaučių vėžio (2015 m.), Taip pat dabar patvirtintu keliems kitiems vėžiams. Imunoterapija yra gana nauja vėžio gydymo rūšis, kuriai kovojant su vėžiu naudojama imuninė sistema arba imuninio atsako principai.

Yra daugybė skirtingų tipų ar kategorijų gydymo būdų, kurie priskiriami imunoterapijai. Opdivo laikomas „kontrolinio punkto inhibitoriumi“ (kurį toliau aptarsime toliau).

„Opdivo“ (nivolumabas) per pastaruosius kelerius metus buvo įdomus vėžio gydymo priedas, ir didžiulis jaudulys yra ne tik ažiotažas. Kai kurie žmonės turėjo atsakymų į vaistus, kurių net per pastarąjį dešimtmetį beveik nebuvo girdėta. Deja, „Opdivo“ neveikia visiems, tačiau kai jis veiksmingas, tai gali sukelti ilgalaikį atsaką (apibrėžta toliau). Šalutinis poveikis yra dažnas, tačiau apskritai yra lengvesnis nei šalutinis poveikis, nustatytas vartojant daugelį chemoterapijos režimų.

Ar „Opdivo“ (Nivolumabas) yra chemoterapijos tipas?

Daugelis žmonių yra supainioti, kaip susiję chemoterapija ir imunoterapija. Ar imunoterapija, o ypač nivolumabas, yra chemoterapijos rūšis?

Kartais chemoterapija yra laisvai naudojama apibūdinant bet kokio tipo vaistus, skiriamus kovai su vėžiu. Tokiu atveju imunoterapiniai vaistai kartais gali būti vadinami chemoterapija. Vis dėlto yra ir svarbių skirtumų. Terminas „chemoterapija“ paprastai reiškia vaistų, turinčių įtakos ląstelių dalijimąsi, vartojimąvisigreitai augančios ląstelės. Gerai žinomas šalutinis chemoterapijos poveikis atsiranda todėl, kad be kovos su vėžinėmis ląstelėmis, šie vaistai veikia ir normalias ląsteles, kurios greitai dalijasi. Būtent toks chemoterapijos poveikis sveikoms ląstelėms, tokioms kaip kaulų čiulpai (dėl to sumažėja baltymų skaičius ir dar daugiau), plaukų folikulai (dėl plaukų slinkimo) ir virškinamojo trakto (dėl kurio atsiranda pykinimas), sukelia bendrą šalutiniai poveikiai.

Priešingai, imunoterapiniai vaistai yra sukurti specialiai tam, kad pakeistų organizmo imuninę sistemą arba panaudotų imuninės sistemos pagamintas medžiagas kovai su vėžiu, o ne puola visas kūno ląsteles. Dėl šios priežasties imunoterapiniai vaistai dažnai turi mažiau šalutinių poveikių nei tradiciniai chemoterapiniai vaistai.

Kaip veikia „Opdivo“ (nivolumabas) (veikimo mechanizmas)

Opdivo (nivolumabas) yra imunoterapinis vaistas, priskiriamas kontrolinio taško inhibitoriams.

Kontrolinio punkto inhibitorių veikimo mechanizmą lengviau suprasti, jei galvojate apie savo imuninę sistemą kaip apie automobilį, o kontroliniai punkto inhibitoriai yra automobilio stabdžiai. Mūsų imuninė sistema sukurta tam, kad atakuotų mūsų organizmo bakterijas, virusus ir net vėžines ląsteles. Mūsų imuninė sistema jau žino, kaip kovoti su vėžiu. Kaip mūsų kūnas kovoja su bakterijomis ir virusais mūsų aplinkoje, jis yra skirtas kovai su svetimomis ląstelėmis, tokiomis kaip vėžinės ląstelės.

Tačiau imuninė sistema turi patikrinimus ir pusiausvyrą. Šie kontroliniai taškai yra naudojami imuninei sistemai kontroliuoti, todėl ji neperžengia ar nepersistengia. Pernelyg aktyvi imuninė sistema iš tikrųjų yra autoimuninių ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas ir vilkligė, problema.

Procesą lėtinantys automobilio „stabdžiai“ yra baltymai, vadinami kontrolinio punkto inhibitoriais. Šie kontrolinio taško baltymai sulėtina imuninį atsaką, kad jis nebūtų pernelyg aktyvus. Vienas iš šių baltymų yra PD-L1. PD-L1 prisijungia prie T-ląstelių PD-1 receptorių (imuninės sistemos ląstelės aktyviausiai puola vėžį), sakydamos, kad jos būtų tylios.

Vėžio ląstelės yra sudėtingos. Kai kurios vėžinės ląstelės rado būdą gaminti daug PD-L1. Kai tai prisijungia prie T-ląstelių PD-1 receptorių, tai leidžia vėžinėms ląstelėms nekontroliuojamai augti, beveik kaip uždėti kaukę ant vėžinių ląstelių, kad imuninė sistema jų neatpažintų ir nepuoltų.

„Opdivo“ veikia prisijungdamas prie PD-1 ir blokuodamas PD-L1 aktyvavimą, iš esmės atlaisvindamas automobilio (imuninės sistemos) stabdžius, kad jis galėtų kovoti su vėžiu. Apskritai, „Opdivo“ veikia nuimdama vėžinių ląstelių kaukę, kad jos nebegalėtų pasislėpti nuo imuninės sistemos ir galiausiai būtų sunaikintos dėl mūsų paties organizmo imuninio atsako.

Vartoja „Opdivo“ („Nivolumab“)

Opdivo paprastai vartojamas sergant IV stadijos (neveikiančiomis) vėžiu, vėžiu, kurio negalima gydyti chirurginiu būdu ir kuris paprastai išplito į kitas kūno dalis (vadinamas metastazavusiu).

Kokius vėžius galima gydyti naudojant Opdivo?

Opdivo (nivolumabas) buvo patvirtintas gydyti žmones, sergančius plaučių adenokarcinoma (nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rūšimi), plokščiąja plaučių karcinoma (kitos rūšies nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu), metastazavusia melanoma, Hodžkino liga. , galvos ir kaklo vėžys, Merkelio ląstelių karcinoma ir inkstų ląstelių karcinoma (inkstų vėžys). Jis taip pat naudojamas klinikinių kitų vėžio tyrimų metu.

Kaip tai suteikiama?

Opdivo švirkščiamas į veną maždaug per valandą. Jis dažniausiai skiriamas kas 2 savaites.

Vienas arba kartu

Opdivo gali būti skiriamas atskirai arba kartu su kitais imunoterapijos vaistais, chemoterapiniais vaistais ar radiacija. Pažymėtina, kad kombinuota terapija gali gerai veikti dėl tam tikro mechanizmo. Chemoterapija ar radioterapija lemia naviko ląstelių irimą. Tada imuninė sistema „mato“ šių ląstelių irimo produktus ir, iš esmės pradėjus sistemą, imunoterapiniai vaistai gali veikti geriau.

Ką reiškia „ilgalaikis atsakas“?

Prieš aptariant nivolumabo tyrimus, naudinga apibrėžti dažnai vartojamą terminą apibūdinant atsaką į imunoterapijos vaistus: terminą „ilgalaikis atsakas“.

„Patvarus atsakas“ reiškia ilgalaikį teigiamą naviko atsaką į vaistą. Nėra nurodyto laiko, tačiau „ilgalaikis“ paprastai reiškia mažiausiai 1 metus, o kartais ir daug ilgiau.

Jei matote tyrimus, kuriuose kalbama apie „ilgalaikį atsaką“, tai dažnai skiriasi nuo tipinio atsako, kurio tikimasi iš chemoterapijos, tipo. Esant kietiems navikams IV stadijoje, chemoterapija gali būti veiksminga, tačiau navikas beveik visada tampa atsparus chemoterapijai praėjus gana trumpam laikotarpiui (dažnai apibrėžiamas mėnesiais). Taikant tikslinę terapiją, atsako laikas dažnai būna ilgesnis, tačiau atsparumas dažnai atsiranda per metus, atsižvelgiant į konkretų vaistą, vėžio tipą ir daug daugiau. (Atrodo, kad kai kurie naujesni tiksliniai gydymo būdai veikia ilgiau nei tai.)

Patvarus atsakymas nereiškia „gydymo“, tačiau jis apibrėžia atsaką, kuris daugeliu atžvilgių yra „atsakas“artimiausias dalykas, kurį turime šiuo metu—Kai tai veikia.

Imunoterapija gali tęsti darbą po gydymo

Skirtingai nuo chemoterapijos ir tikslinės terapijos - kurios veiksmingos tik tol, kol žmogus vartoja šį vaistą - kai kuriems žmonėms, vartojusiems Opdivo, atrodo, kad jie ir toliau gali būti veiksmingi. Sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kai kuriems žmonėms ilgalaikis atsakas pasireiškė net ir nutraukus gydymą.

Ką mums rodo „Opdivo“ tyrimai ir klinikiniai tyrimai?

Tyrimais apskritai buvo nagrinėjamas Opdivo poveikis specifiniam vėžiui, o ne visam vėžiui:

• Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: 2017 m. Atlikus devynis tyrimus, kuriuose dalyvavo žmonės, sergantys III ir IV stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, nustatyta, kad nivolumabas (ir Tecentriq (atezolitumabas) ir Keytruda (pembrolizumabas), palyginti su chemoterapija, pagerino bendrą išgyvenamumą linija (taip pat pirmoji pembrolizumabo eilutė esant PDL-1 teigiamiems navikams). Be to, žmonės patyrė mažiau šalutinių poveikių kontrolinio punkto inhibitoriams nei taikydami chemoterapiją. Opdivo galima vartoti arba plaučių adenokarcinomai, arba plokščiosioms plaučių karcinomoms. Opdivo turėtų vartoti tik būti naudojamas tiems žmonėms, kurie neturi tikslinių genų mutacijų arba nereaguoja į tikslinę terapiją.
• Metastazuojanti melanoma: dabar metastazavusiai melanomai pirmiausia rekomenduojama vartoti Opdivo (kaip pirmąjį gydymą).
• Metastazavęs mažų ląstelių plaučių vėžys
• Stemplės vėžys (nerezekcinis, pažengęs, pasikartojantis ar metastazavęs)
• Klasikinė Hodžkino limfoma: Opdivo gali būti naudojama žmonėms, sergantiems klasikine Hodžkino limfoma, kurie negerėja po kamieninių ląstelių transplantacijos ir taikant tikslinę terapiją.
• Plokščialąstelinės galvos ir kaklo vėžys (metastazavęs arba pasikartojantis).
• Inkstų ląstelių karcinoma: Opdivo yra patvirtinta tiek pirmoje eilėje kartu su Yervoy (ipilimumabu), tiek antroje eilėje (po gydymo nuo angiogenezės inhibitorių) pažengusiai inkstų ląstelių karcinomai, labiausiai paplitusiai inkstų vėžio rūšiai.
• Urotelinė karcinoma: Opdivo yra patvirtinta žmonėms, sergantiems šio tipo šlapimo pūslės vėžiu, kuriems chemoterapija nėra geresnė.
• Merkelio ląstelių karcinoma
• Kolorektalinis vėžys: vienos rūšies metastazavęs storosios žarnos vėžys po gydymo trim chemoterapiniais vaistais.
• Kepenų ląstelių karcinoma (kepenų vėžys): Opdivo galima vartoti po gydymo Nexavar (sorafenibu).

Kada imunoterapija veikia geriausiai?

„Opdivo“ ir kitų imunoterapijos vaistų tyrimai vis dar yra jauni, tačiau bent jau sergant plaučių vėžiu, atrodo, kad žmonės, kurie anksčiau rūkė, dažniau reaguoja į šį vaistą, nei tie, kurie niekada nerūkė. Tai prasminga galvojant apie mechanizmą. Rūkančių žmonių plaučių navikai turi „didesnę mutacijų apkrovą“. Kitaip tariant, vėžinėse ląstelėse yra daugiau mutacijų, kurios randamos vėžinėse ląstelėse, kurios atsiranda ląstelės vėžinio proceso metu. (Tai nėra susiję su paveldimumu ir šios mutacijos nėra perduodamos šeimoje). Ląstelės, turinčios daugiau mutacijų, imuninei sistemai tikriausiai atrodo nenormalesnės (mažiau kaip normalios ląstelės), todėl gydymas imuninę sistemą ar jos principus naudojantys vaistai gali būti veiksmingesni.

Testai, ar „Opdivo“ gali būti veiksminga

Testai, kuriuos galima atlikti norint numatyti atsaką į Opdivo ir kitus kontrolinio punkto inhibitorius, yra šie:

• PD-L1 lygiai: PD-L1 lygio tyrimai kai kuriais atvejais gali numatyti atsaką į Opdivo, tačiau testas turi daug apribojimų, kiek reikia nuspręsti, kada vartoti vaistą. Kai kurie žmonės, turintys žemą PD-L1 kiekį, vis tiek gali labai stipriai reaguoti į vaistą.
• Naviko mutacijos našta: naviko mutacijų našta yra biomarkerio testas, kurio metu tiriamas vėžio ląstelių mutacijų skaičius. Tie, kuriems yra didelė naviko mutacijų našta (apibrėžta kaip daugiau nei 10 mutacijų vienoje megabazėje, atliekant Fondo tyrimą), greičiausiai atsakys, tačiau, kaip ir atliekant PD-L1 tyrimą, yra išimčių, ir vis dar per anksti naudoti testą kaip gydymo pasirinkimo metodas.

Galimas Opdivo (Nivolumab) šalutinis poveikis

Kaip ir gydant bet kokį vėžį, gydant Opdivo yra dažnas ir galimas šalutinis poveikis.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškiantis 10 ir daugiau procentų žmonių) yra:

• Odos bėrimas
• Niežėjimas (niežulys)
• Padidėjęs kalio kiekis (hiperkalemija) ir mažas natrio kiekis (hiponatremija)
• Nenormalūs kepenų funkcijos testai, tokie kaip ALT ir šarminė fosfatazė
• Kosulys
• Dusulys
• Nuovargis
• Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius
• Raumenų skausmas, ypač sergant plaučių vėžiu

Retesnis, bet rimtas nepageidaujamas poveikis gali būti:

• Beveik viskas, kas baigiasi galūne „itis“ - terminas, reiškiantis uždegimą; tokie kaip kolitas (gaubtinės žarnos uždegimas), pneumonitas (plaučių uždegimas), hepatitas (kepenų uždegimas), nefritas (inkstų uždegimas), pankreatitas (kasos uždegimas) ir kt.
• Akių būklės, tokios kaip uveitas ir sausos akys
• Endokrininės problemos, susijusios su skydliauke, antinksčiais ir hipofiziu

Įspėjimai vartojant Opdivo (Nivolumab)

Žmones, vartojančius „Opdivo“, reikia stebėti, ar nėra uždegimo simptomų, o jei jų yra, gali tekti laikyti ar sustabdyti vaistą. Tai apima tokias ligas kaip pneumonitas, encefalitas, nefritas ir kolitas. Šis vaistas gali sukelti I tipo diabetą, todėl reikia stebėti cukraus kiekį kraujyje.

Gali atsirasti antinksčių nepakankamumas arba nuovargis, todėl žmonės turėtų žinoti apie šios būklės potencialą ir galimus simptomus.

Gali atsirasti sunkių su imunitetu susijusių bėrimų, tokių kaip Stivenso ir Džonsono sindromas, todėl turėtumėte pasikalbėti su savo gydytoju apie visus atsiradusius bėrimus.

Tačiau apskritai sunkios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikia nutraukti vaisto vartojimą, yra nedažnos, pasitaikančios mažiau nei 1 procentą laiko. Būtinai pasitarkite su onkologu apie kitus galimus simptomus, taip pat apie tai, kada turėtumėte skambinti.

Žodis iš „Wellwell“

Opdivo (nivolumabas) yra labai naujas vaistas, priskiriamas imunoterapijos rūšims. Tiems, kuriems šie vaistai yra veiksmingi, mes kartais matėme pažengusių solidinių navikų atsakus, kurie buvo neįsivaizduojami tik prieš kelerius metus. Be to, jie netinka visiems, ir mes vis dar neturime gero būdo žinoti, kas geriausiai reaguos į gydymą.

Šalutinis poveikis yra dažnas, ypač tokie simptomai kaip bėrimas, niežėjimas ir skydliaukės funkcijos sutrikimas. Kartais gali pasireikšti ir rimtų nepageidaujamų reakcijų. Tačiau apskritai Opdivo toleruojamas geriau nei tradicinė chemoterapija.

Medikų bendruomenė labai jaudinosi dėl kelių priežasčių. Opdivo gali būti naudojamas net labai pažengusiems solidiniams navikams gydyti. Be to, jis gali būti efektyvus keliems skirtingiems vėžio tipams. Tikėtina, kad artimiausiu metu bus patvirtinti nauji šio vaisto vartojimo būdai, ir vyksta daugybė klinikinių tyrimų, kuriuose vertinamas Opdivo poveikis įvairiausiems vėžio tipams tiek atskirai, tiek kartu su kitais gydymo būdais.