Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežastys ir rizikos veiksniai

Nors tikslios nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežastys nėra aiškios, buvo nustatyti keli rizikos veiksniai. Nors rūkymas vis dar yra labai svarbus, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys yra dažniausia plaučių vėžio rūšis tarp niekada nerūkančių, jaunų suaugusiųjų. , ir moterys, ir tokie veiksniai kaip radono poveikis, genetika, vidaus ir lauko oro tarša, radiacija ir šalutiniai dūmai.

Taip pat yra keletas galimų rizikos veiksnių, kurie dar tik pradedami tyrinėti. Tai ypač svarbu, nes nesmulkių ląstelių vėžio atvejų daugėja jaunų moterų, kurios niekada nerūkė.

Dažnos priežastys

Nors tikslios nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežastys nėra aiškios, suprantama, kad normalios plaučių ląstelės virsta vėžio ląstelėmis pomutacijų serijos ar kitų genetinių ląstelės DNR pokyčių.Ši žala gali atsirasti dėl aplinkos poveikio ir klaidų, atsirandančių įprastu ląstelių dalijimusi, derinio (taigi, kodėl vėžys dažniau pasireiškia su amžiumi).

Net kai ląstelių DNR yra pažeista, dauguma ląstelių netampa vėžio ląstelėmis. Žmonės turi kelis genus (naviko slopinimo genus), kurie koduoja baltymus, kurie atstato pažeistą DNR arba pašalina ląsteles, kurių negalima atstatyti (apoptozė). Kai kurie žmonės yra linkę į vėžio vystymąsi, jei šie taisomieji genai yra mutavę.

Pavyzdžiui, BRCA2 geno mutacijos gali padidinti nesmulkialąstelinio plaučių vėžio riziką, bent jau rūkančioms moterims. Tačiau šios mutacijos nesukelia plaučių vėžio - jos paprasčiausiai apsunkina ląstelių, kurios yra pažeisti kitais būdais.

Gyvenimo būdo rizikos veiksniai

Yra daugybė rizikos veiksnių, susijusių su padidėjusia rizika susirgti plaučių vėžiu. Kai kurie iš jų yra gyvenimo būdo pasirinkimas, pavyzdžiui, rūkymas, tačiau kai kurių jų pakeisti negalima, pavyzdžiui, jūsų amžius. Svarbu pažymėti, kad rizikos veiksniai nebūtinai yra priežastys.

Nors su amžiumi plaučių vėžio rizika didėja, vyresnis amžius tiesiogiai nesukelia šių navikų.

Toliau pateikiami rizikos veiksniai, būdingi nesmulkiam plaučių vėžiui.

Amžius

Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rizika didėja su amžiumi, vidutinis diagnozės amžius yra 71 metai. Vis dėlto nesmulkialąstelinis plaučių vėžys yra dažniausia jaunų suaugusiųjų plaučių vėžio rūšis, kuri gali pasireikšti net (retai) vaikams.

Asmeninė plaučių vėžio istorija

Žmonėms, kuriems buvo vienas pirminis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, padidėja rizika susirgti antruoju plaučių vėžiu, ir šis antrasis vėžys gali būti unikalus ir nesusijęs su pirmuoju.

Rūkymas

Manoma, kad maždaug 80% nesmulkialąstelinių plaučių vėžio atvejų yra susiję su rūkymu, tačiau tai gali skirtis priklausomai nuo potipio. Plokščialąstelinės karcinomos labiausiai susijusios su rūkymu, tuo tarpu plaučių adenokarcinomos yra labiausiai paplitęs niekada nerūkančiųjų potipis. Atrodo, kad karcinoidiniai navikai nėra susiję su rūkymu.

Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rizika yra susijusi su rūkytų cigarečių laiko trukme ir skaičiumi ar rūkymo pakuotės metais. Pridėjus filtrų, plaučių vėžio rizika reikšmingai nepasikeitė, tačiau pasikeitė dažniausiai pasitaikantys tipai. Smulkialąstelinis plaučių vėžys dar kartą buvo paplitęs, tačiau manoma, kad pridedant filtrų cigaretėse esantys toksinai įkvepiami giliau į plaučius, tose vietose, kur pasitaiko daug nesmulkialąstelinių plaučių vėžio.

Tačiau ryšys tarp rūkymo ir plaučių vėžio įvairiuose pasaulio regionuose skiriasi. Reiškinys, žinomas kaip japonų rūkymo ir plaučių vėžio paradoksas (japonai vyrai rūko daugiau nei vyrai JAV, tačiau jų rizika susirgti plaučių vėžiu yra mažesnė) gali atsirasti dėl genetikos, mažiau kancerogenų, geresnių japoniškų cigarečių filtrų ir kt. A

Radono poveikis namuose

Radonas yra antra pagal dažnumą nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežastis (ir dažniausia niekada nerūkančiųjų priežastis), kasmet sukelianti maždaug 21 000 mirčių nuo plaučių vėžio. Radono dujos atsiranda dėl natūralaus urano irimo dirvožemyje. gali įeiti į namus per plyšius pamatuose, šulinių siurblius, laidus ir kita bei įstrigti. Kadangi tai bekvapės, bespalvės dujos, vienintelis būdas sužinoti, ar jūsų namuose yra saugu, yra radono tyrimas.

Nors kai kuriuose regionuose paprastai būna aukštesnis lygis nei kituose, visose 50 valstijų ir visame pasaulyje namuose nustatyta padidėjusi koncentracija. Radono rinkinių yra daugumoje techninės įrangos parduotuvių, juos paprastai galima įsigyti už 20 USD ar mažiau. Jei lygis yra didelis, radono mažinimas beveik visada gali išspręsti problemą.

Profesinės cheminės medžiagos ir kitos medžiagos

Profesinė ekspozicija yra labai reikšminga nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, ir manoma, kad ji vaidina įtaką 13–29% šių vyrų vėžio atvejų Jungtinėse Valstijose ir maždaug 14,5% vėžio atvejų Jungtinėje Karalystėje. kaltininkai:

• metalai, tokie kaip arsenas, berilis, nikelis ir kadmis
• pluoštai, tokie kaip silicio dioksidas, medienos dulkės ir asbestas (nors asbestas yra gerai žinomas dėl savo vaidmens mezoteliomą, tai taip pat kelia pavojų nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui)
• chemikalai, tokie kaip vinilchloridas, policikliniai aromatiniai angliavandeniliai (PAH) ir garstyčių dujos

Yra daugybė užsiėmimų, susijusių su šių medžiagų poveikiu. Kaip vienas pavyzdys, arsenas naudojamas keramikoje, fejerverkuose, tekstilėje ir puslaidininkiuose.

Naudoti dūmai

Manoma, kad dėvėti dūmai kasmet sukelia apie 7300 mirčių nuo plaučių vėžio, o saugaus poveikio nėra. Žmonėms, kuriems darbe ar namuose būdingas pasyvus rūkymas, yra 20–30% didesnė tikimybė susirgti nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.

Oro tarša

Tiek vidaus, tiek lauko oro tarša gali padidinti nesmulkialąstelinio plaučių vėžio riziką.

• Kambario oro tarša: visame pasaulyje virimo garai yra labai reikšminga nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežastis ir laikomi pagrindiniu Azijoje niekada nerūkančių moterų rizikos veiksniu (visame pasaulyje 50 proc. Moterų, susirgusių plaučių vėžiu, niekada nėra rūkančios. ). Gaminant maistą, didžiausia rizika kyla dėl gilaus kepimo, o maisto ruošimui ir šildymui naudojamos anglys taip pat kelia susirūpinimą.
• Lauko oro tarša: Lauko oro taršos įtaka plaučių vėžio rizikai gali skirtis priklausomai nuo regiono, kuriame yra tankiai apgyvendintos vietovės, ir tų, kurie yra šalia didesnių rizikos kelių.

Manoma, kad oro tarša lemia maždaug 5 procentus plaučių vėžio.

Jonizuojanti radiacija

Jonizuojančioji spinduliuotė yra reikšmingas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rizikos veiksnys.

Spindulinė terapija krūtinėje taip pat gali padidinti riziką, ypač tiems, kurie buvo apšvitinti Hodžkino liga. Radiacinė terapija po mastektomijos taip pat kelia riziką, tačiau šiuo metu ji yra mažiau susirūpinusi nei anksčiau dėl gimdymo patobulinimų. Krūtų spinduliuotė po lumpektomijos vis dėlto nėra.

Plaučių liga

Kelios plaučių ligos turi bendrų rizikos veiksnių, susijusių su plaučių vėžiu, tačiau manoma, kad pati plaučių liga (ir uždegimas) dar labiau padidina riziką.

LOPL yra nepriklausomas plaučių vėžio rizikos veiksnys, reiškiantis, kad rizika viršija rūkymą. Žmonėms, sergantiems LOPL ir rūkantiems, yra didesnė rizika susirgti plaučių vėžiu nei rūkantiems be LOPL, o niekada nerūkantiems, sergantiems LOPL, didesnė rizika susirgti rūkymu. plaučių vėžys nei niekada nerūkantys be šios ligos. Tarp rūkančių žmonių LOPL iš tikrųjų yra didžiausias rizikos veiksnys susirgti plaučių vėžiu.

Taip pat manoma, kad astma gali kelti plaučių vėžio riziką, ypač nerūkantiems žmonėms. Nors yra didelis sutapimas, manoma, kad tuberkuliozė taip pat padidina riziką.

Mažiau paplitę rizikos veiksniai

Yra daug rizikos veiksnių, lemiančių mažiau nesmulkialąstelinio plaučių vėžio atvejų, tačiau svarbu atkreipti dėmesį, nes jie yra mažiau žinomi.

Kitos sveikatos būklės

Daugybė sveikatos sutrikimų yra susiję su padidėjusia plaučių vėžio atsiradimo rizika, įskaitant:

• kai kurie autoimuniniai sutrikimai, tokie kaip reumatoidinis artritas
• trombocitozė (padidėjęs trombocitų skaičius)
• būklės, sukeliančios imunosupresiją, tokios kaip ŽIV / AIDS ir organų transplantacijos recipientai

Vaistai

Vaistai, vadinami AKF inhibitoriais (dažnai vartojami esant aukštam kraujospūdžiui), yra susiję su nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rizikos padidėjimu 14 proc.

Karo tarnyba

Šiuo metu aktyviai dirbantiems žmonėms, taip pat veteranams, padidėja nesmulkialąstelinio plaučių vėžio rizika. Manoma, kad taip yra dėl poveikio (pvz., Pramoninių chemikalų ir agento „Orange“) ir rūkymo derinio.

Dieta

Su maistu gaunama rizika gali padidėti arba sumažėti. Arsenas, esantis geriamajame vandenyje iš privačių šulinių, taip pat vytinta mėsa ir keptas maistas, susijęs su didesne rizika, o dieta, kurioje gausu vaisių ir daržovių, ypač kryžmažiedžių daržovių, gali turėti apsauginį poveikį nuo šios ligos.

Maisto papildai

Pažymėdami, kad dieta, kurioje gausu fitonutrientų, tokių kaip beta-karotinas, turėjo apsauginį poveikį nuo plaučių vėžio, mokslininkai tyrė beta-karotino papildų poveikį rizikai. Skirtingai nuo dietinio beta-karotino, papildoma forma buvo susijusi su padidėjusia plaučių vėžio išsivystymo rizika.

Pratimas

Neveiklumas gali šiek tiek padidinti nesmulkialąstelinio plaučių vėžio riziką, o vidutinis fizinis krūvis susijęs su sumažėjusia rizika.

Galimi rizikos veiksniai

Yra keletas rizikos veiksnių, kurie tik pradedami tirti arba kurių poveikis plaučių vėžio rizikai šiuo metu nėra aiškus. Tai įtraukia:

Kai kurios infekcinės ligos

Žinodami, kad tokie mikroorganizmai kaip virusai yra atsakingi už mažiausiai 20 proc. Vėžio atvejų visame pasaulyje, mokslininkai pradėjo nagrinėti galimą šių infekcijų vaidmenį sergant plaučių vėžiu. Tai ypač domino pastaruoju metu padidėjusio plaučių vėžio priežastis. jaunų, niekada nerūkančių, ypač moterų, vėžys nežinomas.

Žmogaus papilomos virusas (ŽPV)

Faktas, kad ŽPV dabar yra atsakingas agentas daugeliui galvos ir kaklo vėžio atvejų, ne tik yra atsakingas už daugumą gimdos kaklelio vėžio atvejų, kai kurie tyrinėtojai susimąsto apie galimą ryšį su plaučių vėžiu, nes audinių tipas yra panašus. buvo išskirta iš kai kurių plaučių vėžio ląstelių, tačiau tai labai skiriasi priklausomai nuo geografijos.

Azijos šalyse pastebėta sąsaja tarp teigiamų EGFR plaučių vėžio ir ŽPV. Nepaisant šių sąsajų, nežinoma, ar koreliacija reiškia priežastinį ryšį - yra tikimybė, kad plaučių vėžys, užuot buvęs plaučių vėžio priežastimi, gali sukelti polinkį žmonėms iki ŽPV infekcijos.

Kiti virusai

2016 m. Tyrime, paskelbtame„British Journal of Cancer“, mokslininkai rado daugelio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio virusų, kurių nebuvo nevėžiniame plaučių audinyje, įrodymų. Vėlgi, viruso DNR radimas plaučių vėžio ląstelėse neįrodo, kad šie mikroorganizmai sukelia plaučių vėžį, bet mes žinome, kad keli virusai gali prisidėti prie onkogenezės (vėžio susidarymo).

Konkretūs virusai skyrėsi priklausomai nuo potipio, o daugybė plokščių ląstelių karcinomų buvo teigiamos ŽPV ir hepatito B atžvilgiu, o plaučių adenokarcinomos dažniau turėjo sarkomos viruso ar galvijų leukemijos viruso. Hepatitas B turi žinomą kancerogeno vaidmenį sergant kepenų vėžiu, ir kadangi dabar yra viruso išnaikinimo gydymo būdų, tai ypač domina.

Norėdami geriau suprasti šias išvadas, paskelbtas 2018 m. TyrimasBMC vėžyspažvelgė į navikų, kuriuose buvo įvairūs virusai, genų raiškos modelius ir nustatė, kad jie skiriasi. Jie iškėlė hipotezę, kad šie virusai gali vaidinti svarbų vaidmenį plėtojant nesmulkialąstelinę plaučių vėžį, reguliuojant navikų formavimąsi vėžinėse ląstelėse. ir pasklido.

Išvada buvo ta, kad rasti virusai greičiausiai tam tikru būdu sąveikauja su naviko ląstelėmis (jie nebuvo tik keleiviai ląstelėse) ir kad šią koncepciją reikia tirti toliau.

Marihuana

Tai, kad rūkant marihuaną įkvepiama daugelio toksinų, esančių cigaretėse, reikštų, kad marihuana taip pat padidintų plaučių vėžio riziką; tačiau tyrimai to nepatvirtino, o kai kurie netgi nustatė sumažintą riziką.Deja, dėl teisinių klausimų, susijusių su marihuanos tyrimais, neatsakyta į klausimą, ar marihuana sukelia plaučių vėžį, ar ne.

Elektroninės cigaretės

Buvo nerimaujama dėl elektroninių cigarečių naudojimo ir plaučių vėžio rizikos, tačiau dėl daugumos kancerogenų siejamo delsos laikotarpio paprasčiausiai per anksti pasakyti.

Kaljanas rūkantis

Panašiai yra priežasčių nerimauti dėl Kaljano, tačiau kaljano rūkymo rizika vėžiui vis dar neaiški.

Hormonų pakaitinė terapija

Estrogeno ir plaučių vėžio asociacijos klausimas yra painus ir vis dar neaiškus. Yra žinoma, kad kai kurie nesmulkialąsteliniai plaučių vėžiai turi estrogenų receptorių ir kad plaučių vėžio dažnis (ir išgyvenamumas) gali skirtis priklausomai nuo pariteto (gimusių vaikų skaičiaus), pakaitinės estrogenų terapijos naudojimo ir kt.

Tačiau atrodo, kad poveikis yra įvairus, kai kalbama apie priežastinį ryšį (riziką susirgti plaučių vėžiu) ir progresavimą (kaip gerai kam sekasi diagnozavus ligą).

Genetika

Nors genetika, atrodo, turi mažesnį vaidmenį plėtojant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį nei kai kurie kiti vėžiai, mes žinome, kad šeimos istorija, taip pat kai kurios specifinės genetinės variacijos, yra susijusios su padidėjusia rizika.

Šeimos istorija

Plaučių vėžys gali pasireikšti šeimose, nors kartais buvo sunku atskirti paveldimus veiksnius nuo bendrų aplinkos veiksnių, kuriuos turi šeima. Žmonėms, kuriems yra pirmojo laipsnio giminaitis (tėvai, broliai ar seserys ar vaikai), sergantiems šia liga, rizika yra maždaug dvigubai didesnė, o antrojo laipsnio giminaičiams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, rizika yra maždaug 30% didesnė nei vidutiniškai. A

Tačiau moterys, sergančios plaučių vėžiu, dažniau nei vyrai turi genetinį komponentą.

Genetiniai sindromai, mutacijos ir imlumas

Nesmulkialąstelinio vėžio genetiką nagrinėjantis mokslas yra palyginti jaunas. Kalbant apie specifines genų mutacijas, pastebėta, kad moterims, turinčioms BRCA2 mutacijas ir rūkančioms, yra dvigubai didesnė rizika susirgti plaučių vėžiu. Žmonės, kuriems yra nedažnas Li-Fraumeni sindromas, susijęs su p53 geno mutacija, taip pat padidėjusi rizika.

Chromosomose taip pat yra regionų, kurie buvo siejami su jautrumu, įskaitant 6, o 15 - 15 chromosomoje esantį pagrindinį jautrumo lokusą. Pastaruoju metu nustatyta, kad NF-kB2 genetiniai pokyčiai yra reikšmingai susiję su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžio pavojumi, Japonijoje GSTM1 nulinis genotipas siejamas su padidėjusia niekada nerūkančių moterų rizika.

Žodis iš „Wellwell“

Yra daug žinomų ir kai kurių galimų nesmulkialąstelinio plaučių vėžio priežasčių, tačiau reikia daugiau tyrimų. Dėl glaudaus ryšio su rūkymu kitos priežastys dažnai buvo nustelbiamos taip, kad daugelis žmonių nežino, jog niekada nerūkantieji negali ir nesuserga plaučių vėžiu. Pastaruoju metu daugėja jaunų, niekada nerūkančių moterų, tikiuosi, kad bus ištirtos kai kurios iš šių papildomų priežasčių.