Vitrakvi (larotrektinibas) yra vaistas nuo vėžio, kuriam Maisto ir vaistų administracija (FDA) pagreitino leidimą naudoti su pažengusiais kietais navikais vaikams ar suaugusiems, turintiems NTRK sulietus baltymus. Nustatyta, kad daugeliui yra ir didelis atsako dažnis, ir ilgalaikė nauda. Skirtingai nuo daugelio vaistų nuo vėžio, skirtų naudoti su tam tikromis vėžio rūšimis, Vitrakvi gali veikti daug skirtingų rūšių.
„SDI Productions“ / „Getty Images“
Maždaug 1 proc. Solidinių navikų (bet iki 60 proc. Kai kurių vaikų navikų) turi genetinį pokytį, vadinamą neutrofinių receptorių kinazės (NTRK) genų sinteze. Larotrektinibas yra selektyvus tropomiozino receptorių kinazės (TRK) inhibitorius, blokuojantis NTRK sulietų baltymų, lemiančių nekontroliuojamą TRK signalizaciją ir naviko augimą, poveikį. Be naudos, šalutinis poveikis dažnai būna lengvas, palyginti su daugeliu kitų vėžio gydymo būdų.
Naudoja
Vitrakvi skiriamas suaugusiesiems ir vaikams, turintiems NTRK genų sintezę be žinomos įgytos atsparumo mutacijos, kuriems yra metastazavęs vėžys arba lokaliai išplitęs vėžys (kuriems chirurgija suklaidintų) ir kuriems nėra tinkamo alternatyvaus gydymo (arba po šių gydymo būdų progresavo vėžys).
Genų susiliejimo diagnozė gali būti nustatoma sekvenuojant seką (žr. Toliau). Būtent šis specifinis genetinis „pirštų atspaudai“ lemia, kas gali reaguoti į vaistą, todėl Vitrakvi tampa tiksline vėžio terapija.
Vėžio rūšys
Nors vidutiniškai 1 proc. Kietų navikų yra NTRK sulietų baltymų, sintezės geno dažnis gali siekti 60 ir daugiau procentų kai kuriems retiems navikų tipams, pavyzdžiui, kūdikių fibrosarkomai ir seilių liaukų navikams. Nors vienas procentas gali atrodyti mažas skaičius, sintezės genas buvo rastas labai įvairiuose navikų tipuose, kurie atstovauja daugybei žmonių.
Tyrimuose, kurių rezultatas buvo patvirtinimas, vėžio tipai, kurie buvo gydomi (ir kiek kartų buvo gydomi) larotrektinibu, apėmė įvairius navikus.
Kaip jis naudojamas?
Vitrakvi duodamas du kartus per parą kapsulių arba geriamojo tirpalo pavidalu. Suaugusiųjų dozė yra 100 mg du kartus per parą, ir ji tęsiama tol, kol navikas progresuoja arba šalutinis poveikis riboja gydymą.
Tyrimai
Vitrakvi buvo patvirtintas atlikus tris klinikinius tyrimus su suaugusiaisiais ir vaikais, kurie įrodė ryškų veiksmingumą.
Vienas tyrimas paskelbtasNaujosios Anglijos medicinos žurnalasstebėjo 55 suaugusius ir vaikus nuo 4 mėnesių iki 76 metų. Šiame tyrime atsako dažnis buvo 75 proc. (Atlikus nepriklausomą radiologijos apžvalgą) ir 80 proc., Pasak atsako tyrėjo. Kol kas nežinoma, kiek laiko atsakas tęsis, nes vidutinė atsako trukmė (laikas, po kurio 50 proc. Vėžio atvejų būtų progresavę, o 50 proc. Vis tiek būtų kontroliuojamas) nebuvo pasiekta praėjus 8,3 mėn.
Atsakymo laipsnis buvo skirtingas - 13 proc. Išsamų atsaką, 62 proc. Dalinį atsaką ir 9 proc. - stabili liga. Daugiau nei pusė žmonių po vienerių metų liko be ligos progresavimo.
Pradėjus vartoti vaistą, vidutinis laikas iki atsako buvo 1,8 mėnesio.
Nors tokie atsakymai kai kuriems gali pasirodyti ne itin svarbūs, svarbu atkreipti dėmesį į tai, kuo tai skiriasi nuo tradicinių gydymo būdų, tokių kaip chemoterapija. Vartojant chemoterapiją, daugeliui žmonių progresuoti progresavusio vėžio atvejais prireiks maždaug 6 mėnesių.
Vaikų tyrimas
Kitas tyrimas paskelbtasLanceto onkologijaapžvelgė larotrektinibo veiksmingumą kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 1 mėnesio iki 21 metų ir nustatė 90 proc. atsako dažnį vaikams, kurie sirgo navikais su sintezės genu.
Tai buvo nuostabu, nes visi šie vaikai sirgo metastazavusiais ar lokaliai progresavusiais kietais navikais arba smegenų / nugaros smegenų navikais, kurie arba progresavo, ir vėl atsinaujino, arba visiškai nereagavo į šiuo metu galimas terapijas.
Vaikai, kurie buvo gydomi, bet neturėjo sintezės geno, objektyviai nereagavo.
Nors dauguma tirtų žmonių sirgo metastazavusiais navikais, du vaikai sirgo ne metastazavusia, bet lokaliai išplitusia kūdikių fibrosarkoma, kurios įprasta terapija prarastų galūnę. Šių vaikų navikai pakankamai susitraukė, kad jiems būtų galima atlikti galūnes tausojančias operacijas gydomaisiais tikslais ir po 6 mėnesių stebėjimo liko be vėžio.
Vykdomi keli Nacionalinio vėžio instituto remiami klinikiniai tyrimai, toliau tiriant vaistą ir jo poveikį įvairiems vėžio tipams ir stadijoms.
Kaip genai mutuoja
Tikslinė terapija yra vaistai, skirti tam tikriems keliams ar receptoriams, kuriuos vėžys naudoja augdamas. Šios terapijos skiriasi nuo chemoterapinių vaistų (vaistų, skirtų greitai besidalijančioms ląstelėms pašalinti) tuo, kad jie specialiai nukreipti į vėžį. Dėl šios priežasties tikslinė terapija dažnai turi mažiau šalutinių poveikių nei chemoterapija.
Genai
Mūsų DNR susideda iš chromosomų, o šiose chromosomose yra tūkstančiai genų. Genai gali būti laikomi „kodu“, kuris naudojamas kuriant viską - nuo akių spalvos iki baltymų, dalyvaujančių ląstelių augime.
Mutacijos
Mutacijose gali būti įterptos, ištrintos ar pertvarkytos skirtingos „raidės“, kad šis kodas parašytų neteisingą pranešimą apie baltymo gamybą. Susiliejusiuose genuose vieno geno dalis susilieja su kitu. Yra du šių genetinių pokyčių, susijusių su vėžiu, tipai:
- paveldimos arba gemalo linijos mutacijos, kurios yra nenormalūs genai, su kuriais žmogus gimė. Kai kurie iš jų gali lemti vėžio vystymąsi. (Pavyzdys yra BRCA geno mutacijos, susijusios su krūties vėžiu.)
- įgytos ar somatinės mutacijos, kurios yra pokyčiai, atsirandantys po gimimo reaguojant į aplinkos kancerogenus arba tiesiog dėl normalių medžiagų apykaitos procesų ląstelėse. Kai genuose, koduojančiuose baltymus, vyksta genetiniai pokyčiai, kontroliuojantys vėžinių ląstelių augimą (vairuotojo mutacijos), gali išsivystyti vėžys.
Vėžio genai
Dviejų tipų genų mutacijos gali sukelti vėžio išsivystymą (ir dažnai būna abiejų genetiniai pokyčiai).
Dviejų tipų genai, sukeliantys vėžį
- Auglio slopintuvo genai
- Onkogenai
Naviko slopintuvai genai koduoja baltymus, kurie atstato pažeistą ląstelių DNR, arba pašalina ląstelę, jei jos nepavyksta atstatyti. Nepataisius šios ląstelės gali tapti vėžio ląstelėmis. Naviko slopinimo genai dažnai būna autosominiai recesyviniai, o tai reiškia, kad norint išvengti vėžio rizikos, abi kopijos turi būti mutavusios arba pakeistos. BRCA genai yra naviką slopinančių genų pavyzdžiai.
Onkogenai dažnai yra autosominiai dominantai ir dalyvauja ląstelių augime ir dalijime. Kai šie genai yra nenormalūs, juos galima vizualizuoti kaip kontroliuojančius baltymus, kad jie niekada nesustotų, norėdami paspausti automobilio akseleratorių (palaikydami ląstelių dalijimąsi).
Veikimo
Nors daugelis tikslinių terapijų nukreiptos į specifines vėžinių ląstelių mutacijas (kurios vėliau koduoja nenormalius baltymus), „Vitrakvi“ nukreipta į baltymus, atsirandančius dėl neurotrofinio receptoriaus tirozino kinazės (NTRK) genų sintezės.
Tropomiozino receptorių kinazės (TRK) yra signalinių baltymų grupė, dalyvaujanti ląstelių augime. Kai genai, gaminantys šiuos baltymus, yra nenormaliai susilieję su kitu genu, geną galima „įjungti“, o tai sukelia signalus, kurie sukelia vėžio augimą.
Larotrektinibas gali slopinti šiuos nenormalius signalus, todėl vėžys nebeauga. Šiuo metu larotrektinibas yra vienintelis tiriamas selektyvus TRK inhibitorius.
Tikslioji medicina
Tokie vaistai kaip Vitrakvi (larotrektinibas) yra svarbus vadinamojo tiksliojo vaisto komponentas. Tikslioji medicina - tai metodas, kurio metu nustatoma ir gydoma vėžiui skirta konkreti informacija apie žmogaus naviką (pvz., Pirmiau aptarti genetiniai pokyčiai). Tai prieštarauja „visiems tinkamo“ požiūrio į vėžį gydymui, atsižvelgiant tik į ląstelių tipą.
Žmonių, sergančių vėžiu, kuriems gali būti naudinga tikslioji medicina, skaičius skiriasi priklausomai nuo naviko tipo, tačiau manoma, kad visos tiksliosios medicinos terapijos kartu (įskaitant larotrektinibą) šiuo metu gali veikti iki 40–50 procentų žmonių.
Tiksliosios medicinos gydymo galimybės paprastai vertinamos atsižvelgiant į naviko tipą, tačiau dabar tai keičiasi. Keytruda (pembrolizumabas) buvo pirmasis tikslus vaistas, vartojamas įvairių rūšių vėžiui gydyti, o dabar larotrektinibas yra antrasis.
Molekulinis profiliavimas
Norint sužinoti, ar vėžiu sergantiems žmonėms gali būti naudinga tikslioji medicina, svarbu žinoti ne tik vėžio tipą ar potipį, bet ir pagrindinius molekulinius bei genetinius pokyčius. Pavyzdžiui, dabar daugumai žmonių, kuriems diagnozuota liga, rekomenduojama atlikti molekulinius plaučių vėžio tyrimus (genų analizę) (visiems, kurie serga nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu).
Naujos kartos seka
Nors specifinių genų mutacijų tyrimai gali būti atliekami specifinėms vėžio rūšims, norint nustatyti genetinius navikų pokyčius, pvz., NTRK sulietą geną, reikia sekančios kartos. Šis bandymas yra daug išsamesnis ir ieško mutacijų, genų amplifikacijos ir sintezių (tokių kaip TRK suliejimai), kurias gali pritaikyti dabartiniai vaistai.
NTRK sintezės genas buvo rastas devintajame dešimtmetyje, tačiau tik po to, kai buvo galima nustatyti naujos kartos seką, mokslininkai galėjo išbandyti šio geno buvimą įvairiose vėžio formose.
Tokie pokyčiai, kaip NTRK sintezės genas, vadinami „naviko agnostiniais“, reiškiančiais, kad jie gali būti daugelio skirtingų vėžio rūšių atveju.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis vėžio gydymo poveikis yra gerai žinomas daugeliui, ypač susijusių su chemoterapija. Laimei, šalutinis poveikis, susijęs su larotrektinibu, buvo palyginti nedaug ir lengvas. Šalutinis poveikis vertinamas skalėje nuo 1 iki 5, o 5 yra blogiausi. Tyrimų metu 93 proc. Pacientų turėjo šalutinį poveikį, priskiriamą 1 ar 2 laipsniui, 5 proc. - 3 laipsnio simptomus, o 4 ar 5 laipsnio poveikis nebuvo pastebėtas.
Dar didesnę reikšmę turi tai, kad ne vienam asmeniui reikėjo nutraukti vaistų vartojimą dėl šalutinio poveikio, ir tik 13 procentų dėl šios priežasties reikėjo sumažinti dozę. Net ir tada, kai šiems žmonėms buvo sumažinta dozė, vaistas buvo ne mažiau veiksmingas.
Dažniausias šalutinis poveikis buvo:
- Anemija (nuo 17 iki 22 proc.)
- Padidėjęs kepenų funkcijos tyrimas (nuo 22 iki 44 proc.)
- Svorio padidėjimas (4 proc.)
- Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (21 proc.)
Kai kuriems pacientams buvo nustatytas papildomas šalutinis poveikis, pasireiškęs per 28 dienas po tyrimo, ypatingas pykinimas ir išstūmimo frakcijos sumažėjimas.
Įgytas pasipriešinimas
Atsparumas yra priežastis, kodėl dauguma vėžio rūšių progresuoja gydant tokius gydymo būdus kaip tikslinė terapija, ir 11 proc. Tirtų žmonių išsivystė atsparumas, sukeliantis ligos progresavimą.
Manoma, kad atsparumas dažniausiai atsiranda dėl įgytų mutacijų, kurios keičia NTRK, ir, tikiuosi (kaip matėme su keletu kitų tikslinių terapijų), antros ir trečios kartos šios kategorijos vaistai bus sukurti tiems, kurie susiduria su atsparumu.
Kaina
Larotrektinibo, kaip ir neseniai patvirtintų vaistų nuo vėžio, kaina yra didelė. Sunku įkainoti šį vaistą, ypač todėl, kad nėra jokio kito šiuolaikinio vaisto, panašaus į jį.
Svarbu pasitarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, kad sužinotumėte, kokius gydymo būdus draudžia jūsų draudimas.
Žodis iš „Wellwell“
„Vitrakvi“ (larotrektinibas) yra unikalus tuo, kad gali patenkinti įvairius vėžio tipus, kad patenkintų įvairios žmonių populiacijos poreikius. Panašu, kad tai suteikia dar nematytą kai kurių retų navikų, tokių kaip kūdikio fibrosarkoma, veiksmingumą.
Tikslioji medicina leidžia gydytojams gydyti vėžį remiantis molekuliniais navikų skirtumais, ne tik ląstelėmis, matomomis mikroskopu. Galiausiai tiems, kurie yra nusivylę, kiek laiko užtrunka naujų vėžio vaistų tyrimai ir plėtra, larotrektinibas yra vaisto prototipas, kuris greitai pasiekė tuos, kuriems gali būti naudinga dėl proveržio žymėjimo ir greitesnio patvirtinimo.
Kas yra tikslioji medicina?
.jpg)
.jpg)
