Kasos salelių ląstelių transplantacija yra eksperimentinė 1 tipo cukrinio diabeto gydymo procedūra. Šios procedūros tikslas - leisti žmonėms, sergantiems šia autoimunine liga, nustoti vartoti insuliną - gyvybiškai svarbų kasos gaminamą hormoną, kuris kontroliuoja gliukozės (cukraus) kiekį kraujyje. Žmonės, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, negali patys gaminti insulino, todėl jiems gresia sunkios ir potencialiai mirtinos komplikacijos, pradedant nervų pažeidimu (neuropatija) ar akimis (retinopatija) ir baigiant širdies ligomis.
Stocksy United
Kadangi salelių ląstelių transplantacija - kartais vadinama alotransplantacija arba beta ląstelių transplantacija - vis dar tiriama, ji JAV atliekama tik atliekant klinikinius tyrimus, kuriuos paskyrė JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Bendro salelių transplantacijos registro duomenimis, 1 989 žmonės visame pasaulyje gavo salelių transplantacijas 1 tipo diabetui gydyti.
Salelių transplantacija yra besivystanti terapija ir dar nepasiekė sėkmės patikimai gydant pacientus, sergančius 1 tipo cukriniu diabetu. Ši procedūra turėtų būti atliekama tik kontroliuojamo tyrimo kontekste.
Salelių ląstelių transplantacijos priežastys
Kasos salelės, dar vadinamos Langerhanso salelėmis, yra viena iš kelių kasos ląstelių grupių rūšių - organas, padedantis kūnui suskaidyti ir naudoti maistą. Salose esančios beta ląstelės yra atsakingos už insulino gamybą.
Insulinas yra gyvybiškai svarbus. Be jo gliukozė kraujyje greitai kaupiasi iki galimai mirtino lygio, o kūno ląstelėms trūksta energijos, reikalingos tinkamai veikti.
Sergant 1 tipo cukriniu diabetu, imuninė sistema naikina beta ląsteles. Nežinoma, kodėl taip atsitinka, tačiau be veikiančių beta ląstelių organizmas negali pats gaminti insulino. Taigi žmonėms, sergantiems šia liga, kertinis gydymo akmuo yra kasdienės papildomo insulino injekcijos arba insulino pompos naudojimas.
Tačiau fotografuoti ar prižiūrėti medicininį prietaisą gali būti sunku, todėl salelių ląstelių transplantacija kai kuriems žmonėms gali būti patraukli alternatyva.
Gydytojai mano, kad žmonėms reikia persodinti saleles, jei galima nauda, pavyzdžiui, galimybė geriau pasiekti gliukozės kiekį kraujyje be problemų, nusveria riziką, įskaitant galimą imunosupresantų šalutinį poveikį. Gavėjai turi vartoti imunosupresantus, kad imuninė sistema nepultų ir nesunaikintų persodintų salelių.
Žmonės, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, planuojantiems persodinti inkstus ar kuriems jiems buvo atliktas inkstų nepakankamumas, taip pat gali būti skirti salelių transplantacijai, kuri gali būti atliekama tuo pačiu metu arba po inksto transplantacijos.
Salelių ląstelių transplantacija neskiriama žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nes norint pasiekti insulino nepriklausomybę, reikia daugiau salelių ląstelių, nei šiuo metu įmanoma izoliuoti nuo kasos.
Skirtingo tipo salelių transplantacija - salų autotransplantacija - naudojama žmonėms, kuriems sunkiai ir lėtiniu pankreatitu gydyti reikia pašalinti visą kasą. Šios procedūros metu paciento salelių ląstelės pašalinamos iš kasos ir įleidžiamos į kepenis. Žmonės, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, nėra šios procedūros kandidatai.
Donoro gavėjo atrankos procesas
Paprastai į salelių ląstelių transplantaciją pretenduoja žmonės, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu:
- Yra 18–65 metų
- Turėkite gliukozės kiekį kraujyje, kurį sunku valdyti
- Turite blogai kontroliuojamą 1 tipo cukrinį diabetą, įskaitant sunkios hipoglikemijos ir hipoglikemijos nežinojimo epizodus
- Gali prireikti arba jau buvo persodintas inkstas
- Šiuo metu nesate nėščia, bandote pastoti ar slaugote kūdikį dėl imuninę sistemą slopinančių vaistų (gimdoje ar per motinos pieną) rizikos; vaisingo amžiaus moterys turi sutikti naudoti kontracepciją
Kadangi salelių ląstelių transplantacijos šiuo metu atliekamos tik klinikinių tyrimų metu, recipiento kriterijai gali skirtis. Kiti dalykai, į kuriuos galima atsižvelgti, yra asmens kūno masės indeksas (KMI), kurio reikalaujamas KMI yra 28 arba mažesnis; kepenų ir inkstų funkcijos būklė; ar yra infekcija, vėžys, hepatitas ar ŽIV.
Kai kas nors užsirašo į klinikinį tyrimą, jis pirmiausia bus patikrintas, ar jis atitinka įtraukimo kriterijus. Jei jie atitiks reikalavimus, jie bus įtraukti į laukiančiųjų sąrašą, kol bus gauta tinkama kasa.
Donorų rūšys
Salelių ląstelės paimamos iš mirusio žmogaus, nusprendusio paaukoti savo organus, kasos. Deja, pagrindinė kliūtis plačiai naudoti kasos salelių ląstelių transplantaciją yra salelių ląstelių trūkumas iš donorų.
Nacionalinis diabeto, virškinimo ir inkstų ligų institutas praneša, kad 2017 m. Iš mirusių donorų buvo išieškota 1315 pankreata. Daugelis jų nėra tinkamos izoliuoti, todėl kiekvienais metais galima naudoti tik nedidelę jų dalį. Kai kurios donorinės salelės taip pat gali būti pažeistos ar sunaikintos transplantacijos metu.
Be to, neretai pacientui laikui bėgant reikia daugiau nei vienos transplantacijos, o tai reiškia, kad vienam asmeniui galiausiai gali prireikti salelių iš daugiau nei vienos kasos.
Norėdami kompensuoti šį trūkumą, mokslininkai tiria salelių persodinimo iš kitų šaltinių, pavyzdžiui, kiaulių, būdus ir dirba kurdami naujas saleles iš žmogaus kamieninių ląstelių.
Prieš operaciją
Prieš atliekant salelių transplantaciją, būtina atlikti standartinį priešoperacinį vertinimą, įskaitant kraujo tyrimus, širdies ir plaučių tyrimus bei geriamojo gliukozės tolerancijos testą.
Chirurginis procesas
Pats salelių persodinimo procesas yra gana paprasta, nechirurginė ambulatorinė procedūra. Kadangi ši procedūra atliekama klinikinių tyrimų pagrindu, pacientai dažnai turi būti ligoninėje stebėdami,
Beta ląstelės iš mirusio donoro kasos yra gryninamos ir apdorojamos, o po to perduodamos pacientui infuzijos būdu.Vienos transplantacijos metu pacientai paprastai gauna dvi infuzijas, kurių kiekvienoje yra vidutiniškai nuo 400 000 iki 500 000 salelių. Vienai infuzijai procedūra trunka apie valandą.
Paprastai tai atlieka intervencinis radiologas (gydytojas, kurio specializacija yra medicininė vizualizacija). Naudodamiesi rentgeno spinduliais ir ultragarso vaizdais, jie susies kateterį (ploną plastikinį vamzdelį) per mažą įpjovą viršutiniame skrandyje į vartų veną - pagrindinę veną, kuri krauju tiekia kepenis.
Kai kateteris yra padėtyje, paruoštos salelių ląstelės lėtai stumiamos per jį. Alotransplantaciją galima atlikti naudojant vietinę nejautrą ir raminamąjį vaistą. Bendroji nejautra, kuri yra rizikingesnė, yra retai reikalinga.
Komplikacijos
Persodinimo procedūra gali padidinti kraujavimo ir kraujo krešulių riziką. Tai taip pat gali turėti komplikacijų, kurioms prireiks atviros operacijos (kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, reikalaujantis perpylimo ar laparotomijos).
Taip pat yra tikimybė, kad persodintos ląstelės gali neveikti gerai arba visai neveikti. Be to, visos ląstelės gali neveikti iškart ir gali prireikti laiko, kol pradės tinkamai veikti. Todėl recipientams gali tekti vartoti insuliną, kol ląstelės pradės tinkamai veikti.
Taip pat gali būti, kad atsiras donorui būdingi antikūnai. Tokiu atveju recipiento kūnas pradeda pulti donoro ląsteles.
Kita potenciali salelių transplantacijos pasekmė yra daugelio donorui specifinių antikūnų sukūrimas. Kadangi salelės gaunamos iš kelių donorų, salelių transplantacijos recipientai susiduria su daugeliu žmogaus leukocitų antigenų neatitikimų. Dėl daugybės neatitikimų susidaro daug antikūnų, o tai gali užkirsti kelią paciento transplantacijai ateityje (salelė, inkstai, kasa) dėl sumažėjusios tikimybės rasti suderinamą transplantatą.
Taip pat retai gali pasireikšti nepageidaujami reiškiniai, susiję su imunosupresija (neutropenija, padidėję kepenų funkcijos rodikliai ar inkstų nepakankamumas).
Po operacijos
Po operacijos susidaro naujos kraujagyslės ir sujungia saleles su recipiento kraujagyslėmis ir pradeda gaminti bei išskirti insuliną, du pagrindinius privalumus:
- Gliukozės kiekio normalizavimas nepriklausomai nuo insulino injekcijų ar bent jau reikalingo insulino kiekio sumažinimas
- Hipoglikemijos nesuvokimas - gebėjimo pajusti pavojingai mažo cukraus kiekio kraujyje (paprastai 70 mg / dl ar mažiau) simptomų, tokių kaip prakaitavimas, drebulys, padidėjęs širdies plakimas, nerimas ar alkis, praradimas ir atitinkamas gydymas
Atmetimo prevencija
Norint gauti kasos saleles iš kito asmens, recipientas turės vartoti imunosupresinius vaistus, kad būtų išvengta ląstelių atmetimo.
Kai kurie iš jų, pavyzdžiui, kortikosteroidai, gali komplikuoti diabetą, laikui bėgant padidindami atsparumą insulinui ir padidindami cukraus kiekį kraujyje. Kiti imunosupresantų tipai gali sumažinti beta ląstelių gebėjimą išskirti insuliną. Be to, imunosupresantai slopina imuninės sistemos gebėjimą kovoti su infekcija ir gali sukelti kepenų fermentų pakilimą ir galimą inkstų nepakankamumą.
Tuo pačiu metu taip pat yra rizika, kad, nepaisant to, kad jį slopino vaistai, autoimuninis atsakas, kuris iš pradžių sunaikino žmogaus gimtąsias ląsteles ir pirmiausia sukėlė 1 tipo diabetą, šį kartą užpuolė ir sunaikino naujai persodintus donorinės ląstelės.
Prognozė
Nacionalinės sveikatos klinikų salelių transplantacijos konsorciumo atliktas 3 fazės klinikinis tyrimas parodė, kad praėjus metams po salelių ląstelių transplantacijos devyniems iš 10 pacientų A1C lygis (vidutinis gliukozės kiekio kraujyje rodiklis per du ar tris mėnesius) buvo žemesnis nei 7 %, neturėjo sunkios hipoglikemijos epizodų ir jiems nereikėjo vartoti insulino. Praėjus dvejiems metams po transplantacijos septyniems iš 10 recipientų A1C lygis buvo mažesnis nei 7% ir sunkios hipoglikemijos epizodų nebuvo, o apie keturis iš 10 nereikėjo insulino.
Transplantuotų pacientų gyvenimo kokybė ir bendra sveikata pagerėjo, įskaitant tuos, kuriems dar reikėjo vartoti insuliną.
Žodis iš „Wellwell“
Salelių ląstelių transplantacijos tyrimai šiuo metu sutelkti į tai, kad būtų galima surinkti pakankamai salelių ląstelių, naudojant ląsteles iš kitų šaltinių, įskaitant vaisiaus audinius ir gyvūnus. Mokslininkai taip pat bando laboratorijoje auginti žmogaus salelių ląsteles. Nors buvo padaryta pažanga kuriant naujus ir geresnius vaistus nuo atmetimo, šioje srityje reikia dirbti daugiau.
Aišku, praeis šiek tiek laiko, kol salelių ląstelių transplantacija taps įprastu 1 tipo diabeto gydymu. Tačiau ši idėja yra intriguojanti ir verta žinoti, ar jūs ar artimasis serga šia liga. Informaciją apie prisijungimą prie salelių transplantacijos klinikinio tyrimo galima rasti ClinicalTrials.gov.
