Nors rūkymas tebėra pagrindinė plaučių vėžio priežastis, sukelianti 80–90% visų plaučių vėžio atvejų, paveldimas paveldėjimas gali sukelti plaučių vėžį kai kuriais atvejais. Apskaičiuota, kad 8% plaučių vėžio yra susiję su genetiniu polinkis plaučių vėžio rizika gali padidėti, jei tėvas ar brolis serga šia liga; net ir tokiu atveju tai nereiškia, kad jūs tikrai susirgsite šia liga, jei ja sirgs kas nors kitas jūsų šeimos narys.
Dabartinis tyrimas rodo, kad genetika greičiausiai prisideda prie plaučių vėžio tiems, kurie yra:
- Jaunas (iki 50 metų)
- Moteris
- Niekada nerūkantys
Mokslininkai nustatė tam tikras genetines mutacijas (genetinio kodo pokyčius), kurios gali padidinti jūsų plaučių vėžio riziką. Bet tai nereiškia, kad visos genetinės mutacijos, susijusios su plaučių vėžiu, yra paveldimos. Jūs galite paveldėti genetines mutacijas arba galite bet kada įgyti šių pokyčių dėl aplinkos veiksnių (pavyzdžiui, dėl rūkymo ar taršos).
JR Bee iliustracija, Verywell
Įtakojantys veiksniai
Vien šeimos istorija negali nuspėti, ar sirgsite, ar ne. Šeiminis plaučių vėžys yra terminas, kuris gali reikšti, kad vėžio genas „perduodamas“ iš tėvų vaikams.
Šiandien mokslininkai šeiminį plaučių vėžį laiko aderinysgenetinių ir aplinkos veiksnių, kurie padidina plaučių vėžio riziką tarp šeimos narių.
Apskritai asmenims, turintiems pirmojo laipsnio giminaitį (tėvą, brolį ar seserį ar vaiką), sergančiam plaučių vėžiu, yra maždaug 1,5 karto didesnė ligos rizika, palyginti su neturinčiais šeimos anamnezės. Tai galioja ir rūkantiems, ir niekada nerūkantiems.
Ankstesnis rūkymas beveik visada labiau prisidės prie plaučių vėžio rizikos nei paveldimas polinkis į ligą.
Dabartiniai duomenys rodo, kad šeiminę plaučių vėžio riziką įtakoja daugybė susikertančių veiksnių, įskaitant:
- Paveldimumas
- Panašus gyvenimo būdas (pvz., Rūkymas ir dieta)
- Panaši aplinka (pvz., Vidaus ir lauko oro tarša)
Pavyzdžiui, pasyvus rūkymas namuose gali padidinti žmogaus plaučių vėžio riziką nuo 20 iki 30%. Panašiai radono poveikis namuose - antra pagrindinė plaučių vėžio priežastis JAV - taip pat gali įtakoti asmens šeimos rizika susirgti liga.
Plaučių vėžio šeimos anamnezė negali tiek numatyti jūsų ligos tikimybės, kiek išryškinti būtinybę koreguoti keičiamus rizikos veiksnius ir nuolat būti budriam dėl bet kokių plaučių vėžio požymių ar simptomų.
Genetinės rizikos įrodymai
Yra keletas veiksnių, kurie rodo nedidelį paveldimą komponentą, kalbant apie plaučių vėžio riziką.
Jaunesnis amžius
Jungtinėse Amerikos Valstijose vidutinis amžius, kai diagnozuojamas plaučių vėžys, yra 70 metų. Vis dėlto yra žmonių, kuriems plaučių vėžys diagnozuotas gerokai anksčiau. Iš tikrųjų apie 1,3% visų plaučių vėžio atvejų pasitaiko jaunesniems nei 35 metų žmonėms.
Ši jaunesnė populiacija įdomi tuo, kad nedaugelis rūkalių, todėl kyla klausimų, kurie kiti veiksniai gali turėti įtakos rizikai. Žmonės, kuriems plaučių vėžys išsivysto jaunesniame amžiuje, dažniau turi genetinių pokyčių, susijusių su šia liga.
Bet paveldimas ryšys su šiais genetiniais pokyčiais nebuvo nustatytas.
Beveik visi jaunų suaugusiųjų plaučių vėžys yra adenokarcinomos - vėžio rūšis, glaudžiai susijusi su tam tikromis įgytomis (nepaveldimomis) genetinėmis mutacijomis.
Seksas
Vyrai ir moterys yra vienodai linkę susirgti plaučių vėžiu. Vis dėlto tarp lyčių yra skirtumų.
Moterys ne tik dažniau serga plaučių vėžiu anksčiau nei vyrai, bet ir dažniau serga juo nei vyrai kolegos, turintys tuos pačius rizikos veiksnius.
Remiantis 2019 m. ApžvalgaVertimo plaučių vėžio tyrimai,moterų, kurių 40 metų pakuotėje buvo rūkyta, plaučių vėžio rizika yra trigubai didesnė nei vyrų, turinčių tą patį rūkymo rekordą.
Genetiniai ar hormoniniai veiksniai gali turėti įtakos, galbūt padidindami moters biologinį jautrumą kancerogenams (vėžį sukeliantiems veiksniams) tabako dūmuose.
Keli tyrimai parodė, kad moterims yra didesnė fermento, vadinamo CYP1A1, koncentracija, kuri gali sušvelninti organizmo reakciją į kancerogenus plaučiuose ir skatinti vėžio vystymąsi. Tam tikri genetiniai polimorfizmai (variacijos) yra susiję su CYP1A1 gamybos reguliavimo sutrikimu ir gali paaiškinti, kodėl moterys yra labiau pažeidžiamos įkvepiamų kancerogenų.
Lenktynės
Rasė ir etninė priklausomybė taip pat išskiria plaučių vėžio rizikos veiksnius. Duomenys iš vykdomos priežiūros, epidemiologijos ir galutinių rezultatų programos (SEER) pažymi, kad afroamerikiečiai turi daug didesnę plaučių vėžio riziką nei bet kuri kita rasinė ar etninė grupė.
SEER duomenys pateikė plaučių vėžio dažnio rodiklius įvairioms grupėms (aprašyta atvejų skaičiumi 100 000 žmonių):
- Juodaodžiai: 76,1 iš 100 000
- Baltieji: 69,7 iš 100 000
- Vietiniai amerikiečiai: 48,4 iš 100 000
- Azijos / Ramiojo vandenyno salų gyventojai: 38,4 iš 100 000
- Ispaniškas: 37,3 100 000
Nors tokie dalykai kaip rūkymas ir aplinka tikrai prisideda prie šių rodiklių, mokslininkai taip pat pažymėjo, kad genetinės mutacijos, susijusios su plaučių vėžiu, taip pat gali skirtis priklausomai nuo rasės.
Būsimi tyrimai gali nustatyti, kiek reikšmingai šios mutacijos prisideda prie įvairių rasių ir etninių grupių rizikos ir ar genetinės mutacijos yra paveldimos ar įgytos.
Genų mutacijos
Kai kurie plaučių vėžio tipai yra labiau susiję su specifinėmis genetinėmis mutacijomis nei kiti, tačiau jie nebuvo nustatyti kaip paveldimi. Iš tikrųjų manoma, kad jie yra įsigyti. Šios mutacijos gali pakeisti ląstelės funkciją ir gyvavimo ciklą, todėl ji nenormaliai dauginasi ir nekontroliuojama, o tai lemia vėžio atsiradimą.
Mokslininkai nustatė tam tikras genetines mutacijas, susijusias su kancerogeneze (vėžio išsivystymu) plaučiuose. Didžioji dauguma šių mutacijų yra susijusios su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), ypač su plaučių adenokarcinoma, priešingai nei mažų ląstelių plaučių vėžiui (SCLC).
Turėdami genetinę mutaciją, susijusią su plaučių vėžiu, dar nereiškia, kad susirgsite plaučių vėžiu. Skirtingai nuo BRCA mutacijų, naudojamų prognozuojant krūties vėžio tikimybę didelės rizikos asmenims, nėra genetinės mutacijos ar testo, galinčio numatytitikimybėplaučių vėžio.
EGFR
EGFR geno mutacijos gali pakeisti baltymo, vadinamo epidermio augimo faktoriaus receptoriumi, gamybą, kuris padeda ląstelėms tinkamai reaguoti į savo aplinką. Yra žinoma ne mažiau kaip 10 EGFR mutacijų, susijusių su plaučių vėžiu; tikimasi nustatyti dar daug kitų. A
Tyrimai rodo, kad 47% azijiečių, sergančių NSCLC, turi EGFR mutaciją. Maždaug 21% žmonių, sergančių NSCLC, kilusių iš Vidurio Rytų ar Afrikos, taip pat turi mutaciją; tas pats pasakytina apie 12% europinės kilmės pacientų.
EGFR mutacijos taip pat dažnesnės moterims ir nerūkančioms. Nors EGFR mutacijos daugiausia susijusios su plaučių adenokarcinomomis, kai kurios gali paveikti plokščialąstelines karcinomas, darydamos jas agresyvesnes.
EGFR mutacijas galima nustatyti tiek pirminiame (pirminiame) navike, tiek metastazėse (antriniuose navikuose, išplitusiuose tolimose vietose). Šios mutacijos linkusios greitai mutuoti ir dažnai tampa atsparios vaistams, naudojamiems joms gydyti.
KRAS
KRAS genas yra atsakingas už signalinio baltymo, vadinamo K-Ras, gamybą, kuris nurodo ląstelėms, kaip padalinti, subręsti ir veikti. Šio baltymo reguliavimas gali sukelti vėžį.
Maždaug nuo 15% iki 20% žmonių, sergančių plaučių adenokarcinoma, KRAS mutacijos nustatomos teigiamai. Tai dažnai pasitaiko kartu su EGFR mutacijomis.
KRAS mutacijos daugiausia nustatomos pirminiame navikoje, rečiau - metastazavusiuose navikuose.
ALK
Anaplastinės limfomos kinazės (ALK) genas yra atsakingas už tokio tipo tirozinkinazės baltymo gamybą, kuris nurodo ląstelėms dalytis ir augti. Mutacija, tiksliau vadinama ALK pertvarkymu, yra susijusi su NSCLC ir dažniau pastebima azijiečių nei bet kuri kita grupė.
ALK pertvarkymas susijęs su 3–5% NSCLC atvejų (daugiausia adenokarcinomos) ir dažniau pastebimas lengvų rūkalių, nerūkančiųjų ir jaunesnių nei 70 metų žmonių organizme.
BRCA2
Nustatyta, kad žmonėms, turintiems BRCA2 geno mutaciją, vieną iš mutacijų, susijusių su krūties vėžiu, taip pat yra didesnė rizika susirgti plaučių vėžiu.
Ši mutacija randama maždaug 2% žmonių, kilusių iš Europos protėvių, ir paveldima pagal autosominį dominuojantį modelį (tai reiškia, kad tik vienas iš tėvų turi prisidėti prie mutacijos, kad padidintų ligos riziką).
Rūkaliai, turintys BRCA2 mutaciją, serga plaučių vėžiu beveik dvigubai labiau nei bendra populiacija. Priešingai, nerūkantiems, turintiems BRCA mutaciją, rizika yra nedidelė.
Rūkaliai, turintys šią mutaciją, dažniausiai išsivysto plokščialąstelinė karcinoma. Plokščialąstelinės karcinomos išsivysto plaučių kvėpavimo takuose, priešingai nei ant išorinių plaučių kraštų išsivystančios adenokarcinomos.
Atranka ir gydymas
Mokslininkams dar reikia daug sužinoti apie plaučių vėžio genetiką. Nors yra aiškus ryšys tarp plaučių vėžio ir EGFR, KRAS, ALK ir BRAF mutacijų, manoma, kad šios mutacijos yra įgytos ir jų yra tik vėžio ląstelėse, o ne kitose kūno ląstelėse. Taigi jų negalima nustatyti prieš išsivystant plaučių vėžiui (tačiau tam tikras paveldimas mutacijas, tokias kaip BRCA1 ir BRCA2, galima nustatyti iš anksto).
Šiuo metu nėra rekomendacijų dėl plaučių vėžio genetinės atrankos. Tyrimų tyrimai, skirti nustatyti paveldimus genus, sukeliančius ar linkusius į plaučių vėžį, vis dar neduoda galutinės informacijos.
Genetiniai tyrimai gali padėti pasirinkti tikslines terapijas plaučių vėžiui gydyti. Taikant tokio tipo metodą, plaučių vėžio audinyje tiriamos genetinės mutacijos ir gali būti naudojamas vėžio gydymas, kuris specialiai sunaikina vėžines ląsteles, turinčias nustatytą geno mutaciją.
Šie vaistai nukreipti ir sunaikinti vėžines ląsteles su specifinėmis gydomomis mutacijomis, paliekant normalias ląsteles beveik nepaliestas. Dėl to tikslinga terapija dažnai sukelia mažiau šalutinių poveikių.
Tarp tikslinių vaistų, naudojamų NSCLC su EGFR mutacija:
- Gilotrif (afatinibas)
- Iressa (gefitinibas)
- Tagrisso (osimertinibas)
- Tarceva (erlotinibas)
- Vizimpro (dakomitinibas)
Tarp tikslinių vaistų, vartojamų NSCLC su ALK pertvarkymu:
- Alecensa (alektinibas)
- Alunbrigas (brigatinibas)
- Lorbrena (lorlatinibas)
- Xalkori (krizotinibas)
- Zykadia (ceritinibas)
Žodis iš „Wellwell“
Jei jums yra didelė ligos rizika, jums gali būti naudinga kasmetinė KT patikra dėl plaučių vėžio. Kasmetinė patikra yra rekomenduojama žmonėms nuo 50 iki 80 metų, kurie rūko ar metė mesti per pastaruosius 15 metų ir turi ne mažiau kaip 20 metų rūkymą.
Priklausomai nuo papildomų rizikos veiksnių, tokių kaip šeimos istorija ar radono poveikis, jūs ir jūsų gydytojas galite pasirinkti atranką už šių parametrų ribų. Tai padarius, plaučių vėžys gali užklupti anksti, kol jis vis dar labai gydomas.