Kaip veikia imunoterapija gydant vėžį

Imunoterapija yra vėžio gydymas, kurio metu jūsų imuninė sistema naudojama kovai su piktybinėmis ląstelėmis. Terminasimunoterapijaiš tikrųjų plačiai naudojamas įvairioms gydymo strategijoms, kurios keičia organizmo imuninį atsaką, arba naudoja imuninės sistemos pagamintas medžiagas vėžinėms ląstelėms rinkti. Šie gydymo būdai yra žinomi kaip biologiniai gydymo būdai.

Kaip veikia imunoterapija

Imunoterapijos teorija yra ta, kad jūsų imuninė sistema jau žino, kaip kovoti su vėžiu. Kaip jūsų kūnas sugeba identifikuoti, paženklinti ir sukurti imuninį atsaką prieš į jį įsiveržiančias bakterijas ir virusus, vėžinės ląstelės taip pat gali būti pažymėtos kaip nenormalios ir pašalintos imuninės sistemos.

Imunoterapijos koncepcija egzistuoja ilgą laiką. Prieš šimtmetį gydytojas, žinomas kaip Williamas Coley, pažymėjo, kad kai kurie pacientai, užsikrėtę bakterija, atrodo, kad kovoja su vėžiu. Kitas gydytojas, vardu Stevenas Rosenbergas, yra įsiskolinęs į klausimus apie imunine sistema pagrįstą požiūrį į vėžį.

Retais atvejais vėžys gali išnykti be jokio gydymo. Ši savaiminė vėžio remisija ar regresija buvo užfiksuota, nors tai būna labai retai. Daktaro Rosenbergo teorija buvo tokia, kad jo paciento imuninė sistema užpuolė ir išvalė vėžį.

Nors yra daug įvairių imuninių ląstelių tipų ir molekulinių būdų, dėl kurių pašalinamos vėžinės ląstelės, kovojant su vėžiu „didieji ginklai“ yra T-ląstelės (T-limfocitai) ir natūralios žudikinės ląstelės.

Imuninė sistema turi atlikti kelias užduotis, kad būtų nukreipta į vėžines ląsteles. Paprasčiau tariant, tai apima:

• Stebėjimas: pirmiausia imuninė sistema turi surasti ir identifikuoti vėžines ląsteles. (Analogija būtų miškininkystės darbuotojui, einančiam per mišką ieškant sergančių medžių.)
• Žymėjimas: kai tik atrasta, mūsų imuninė sistema turi paženklinti arba paženklinti vėžines ląsteles sunaikinimui. (Prilygsta miškininkui, kuris probleminius medžius žymi purškiamais dažais.)
• Signalizacija: pažymėjus vėžines ląsteles, imuninės ląstelės turi skambėti pavojaus signalu, pritraukdamos vėžį kovojančias ląsteles į šį regioną. (Pagalvokite apie tą miškų ūkio darbuotoją, kuris dabar kviečia savo ekipažą.)
• Kova: įvykus aukščiau išvardytoms aplinkybėms, T ląstelės ir natūralios ląstelės žudikai puola ir pašalina vėžines ląsteles iš organizmo (panašiai kaip darbuotojai nukerta ir išveža sergančius medžius).

Akivaizdu, kad imuninių ląstelių nepakanka, kad vėžys galėtų pasirūpinti pats. Jei taip būtų, vėžys nebūtų mirtinas.

Daugelis vėžio rūšių gali išvengti savęs arba užmaskuoti save, todėl jūsų kūnas nepripažįsta jų kaip grėsmės. Vėžio ląstelės gali pasislėpti:

• Antigenų raiškos sumažėjimas ląstelių paviršiuje
• Gamina molekules, kurios slopina imuninį atsaką
• Priversti netoliese esančias ne vėžines ląsteles išskirti medžiagas, kurios sumažina imuninės sistemos efektyvumą. Šis požiūris vadinamas „mikroaplinkos pakeitimu“ - vėžines ląsteles supančia teritorija.

Imunoterapiniai vaistai naudoja įvairias funkcijas, kad padėtų imuninei sistemai visiems laikams surasti ir nukreipti vėžines ląsteles. Jie apima:

• Padėti imuninei sistemai atpažinti vėžį
• Imuninių ląstelių aktyvinimas ir stiprinimas
• Trukdymas vėžinių ląstelių gebėjimui pasislėpti (maskavimas)
• Trukdymas vėžinių ląstelių mikroaplinkai keičiant vėžinių ląstelių signalus
• Imuninės sistemos principų naudojimas kaip šablonas kuriant vaistus nuo vėžio

Kaip imunoterapija skiriasi nuo kitų vėžio gydymo būdų

Skirtingai nuo daugelio onkologijos pasiekimų, paremtų ankstesniu gydymu, imunoterapija dažniausiai yra visiškai naujas būdas gydyti vėžį (nespecifiniai imuniniai moduliatoriai, tokie kaip interferonas, buvo maždaug keli dešimtmečiai).

Palyginti su daugeliu kitų gydymo būdų:

• Kai kurie imunoterapijos gydymo būdai gali pasireikšti įvairiems vėžio tipams (tarkime, melanomai ir plaučių vėžiui).
• Kai kurie iš šių gydymo būdų gali būti naudingi labiausiai pažengusiems ir sunkiausiai gydomiems vėžiams (pvz., Pažengusios stadijos plaučių vėžys arba kasos vėžys).
• Kai kuriais atvejais rezultatai gali būti ilgalaikiai - tai onkologai vadina ilgalaikiu atsaku. Dauguma solidinių navikų vėžio gydymo būdų, pavyzdžiui, chemoterapija, ir vaistai, nukreipti į specifinius genetinius vėžio ląstelių pokyčius, yra riboti; vėžio ląstelės ilgainiui tampa atsparios gydymui.

Vėžio proveržis

Amerikos klinikinės onkologijos draugija imunoterapiją paskelbė 2016 metų klinikiniu vėžio progresu. Tiems, kurie serga vėžiu, ši sritis kartu su pažanga gydant tokius dalykus kaip tikslinė terapija yra priežastis jausti vilties jausmą, o ne tik ateičiai, bet šiandienai.

Tipai

Galbūt esate girdėję imunoterapiją, apibūdintą kaip gydymą, kuris „stiprina“ imuninę sistemą. Šie gydymo būdai iš tikrųjų yra daug sudėtingesni. Šiuo metu patvirtinti arba klinikinių tyrimų metu įvertinti metodai yra šie.

Monokloniniai antikūnai (terapiniai antikūnai)

Monokloniniai antikūnai daro vėžines ląsteles taikiniu ir buvo naudojami daugiau nei 20 metų, ypač kai kuriems limfomos tipams.

Terapiniai arba monokloniniai antikūnai yra „žmogaus sukurti“ antikūnai, skirti atakuoti vėžines ląsteles, o ne mikroorganizmus. Jie prisijungia prie antigenų (baltymų žymenų) ant vėžinių ląstelių paviršiaus, iš esmės juos žymėdami. Kai vėžinės ląstelės bus taip pažymėtos, kitos imuninės sistemos ląstelės žino, kaip jas sunaikinti.

Kito tipo monokloniniai antikūnai vietoj to gali prisijungti prie antigeno ant vėžinės ląstelės, kad blokuotų augimo signalą pasiekti receptorių. Kai taip atsitinka, augimo signalas negali gauti prieigos, reikalingos vėžinei ląstelei dalytis ir augti.

Vaistai, teikiantys monokloninius antikūnus, yra šie:

• Avastinas (bevacizumabas)
• Herceptinas (trastuzumabas)
• Rituksanas (rituksimabas)
• Vectibix (panitumumabas)
• Erbitux (cetuksimabas)
• Gazyva (obinutuzumabas)

Kita monokloninių antikūnų rūšis yra bispecifinis antikūnas. Šie antikūnai jungiasi prie dviejų skirtingų antigenų. Vienas žymi vėžinę ląstelę, o kitas dirba norėdamas įdarbinti T ląstelę ir sujungti abi. Pavyzdys yra Blincyto (blinatumomabas).

Konjuguoti monokloniniai antikūnai

Pirmiau minėti monokloniniai antikūnai veikia vieni, tačiau antikūnai taip pat gali būti prijungti prie chemoterapijos vaisto, toksinės medžiagos ar radioaktyviosios dalelės gydymo metodu, vadinamu konjuguotais monokloniniais antikūnais.

Žodis konjuguotas reiškia „prisirišęs“. Esant tokiai situacijai, pridedama „naudingoji apkrova“ pristatoma tiesiai į vėžio ląstelę. Antivirusą prijungus ant vėžinės ląstelės antikūną ir gydymą nukreipiant tiesiai į šaltinį, sveikiems audiniams gali būti padaryta mažiau žalos.

Kai kurie šios kategorijos vaistai, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), yra šie:

• Kadcyla (ado-trastuzumabas)
• Adcetris (brentuksimabo vedotinas)
• Zevalinas (ibritumomabo tiuksetanas)
• Ontakas (denileukino difitoksas)

Imuninės kontrolės punkto inhibitoriai

Imuninė sistema turi patikrinimus ir pusiausvyrą, kad ji neperžengtų ar neveiktų. Siekiant užkirsti kelią pirmiesiems - kurie gali sukelti autoimuninę ligą, pavyzdžiui, reumatoidinį artritą, - imuniniame kelyje yra slopinamieji kontroliniai taškai, kurie veikia kaip stabdžiai, kad sulėtintų automobilį.

Tačiau, kaip minėta, vėžinės ląstelės gali būti keblios ir apgaulingos. Vienas iš būdų tai padaryti yra kontrolinio taško baltymai - medžiagos, slopinančios ar sulėtinančios imuninę sistemą. Kadangi vėžinės ląstelės atsiranda iš normalių ląstelių, jos turi galimybę gaminti šiuos baltymus - kai kurios tiesiog randa būdą, kaip juos nenormaliai panaudoti, kad išvengtų aptikimo. Dėl to baltymai baigiasitrankymasimuninės sistemos stabdžiai.

Imuninės kontrolės punkto inhibitoriai kovai su tuo. Jie gali prisijungti prie šių baltymų ir atlaisvinti stabdžius, kad imuninė sistema galėtų vėl pradėti dirbti ir atsikratyti vėžinių ląstelių.

Šiuo metu naudojamų kontrolinių punktų inhibitorių pavyzdžiai:

• Opdivo (nivolumabas)
• Keytruda (pembrolizumabas)
• Yervoy (ipilimumabas)

Dabar atliekant tyrimus nagrinėjama dviejų ar daugiau šios kategorijos vaistų derinimo nauda. Pavyzdžiui, kartu naudoti PD-1 ir CTLA-4 inhibitorius („Opdivo“ ir „Yervoy“) yra žadama.

Svarbu pažymėti, kad šios terapijos priemonės gali sutapti. Pavyzdžiui, vaistas, naudojamas kaip kontrolinio taško inhibitorius, taip pat gali būti monokloninis antikūnas.

Adoptyvus ląstelių perdavimas

Viena iš priežasčių, kodėl imuninė sistema nesugeba kovoti su dideliais navikais, yra ta, kad ji tiesiog priblokšta. Pagalvokite apie tai, kad priešakinėse linijose 10 karių eitų prieš 100 000 priešininkų.

Adaptyvūs ląstelių perkėlimo gydymo būdai sustiprina jūsų gynybinę jėgą. Gydytojai pirmiausia pašalina T ląsteles iš auglį supančio regiono. Surinkus T ląsteles, jos užauginamos laboratorijoje. Pakankamai padauginę, jie vėl suleidžiami į jūsų kūną.

Šis gydymas leido išgydyti kai kuriuos žmones, sergančius melanoma.

CAR T-ląstelių terapija

CAR T ląstelių terapija gali būti laikoma imuninės sistemos „suderinimu“. CAR reiškia chimerinį antigeno receptorių; chimerinis reiškia „sujungtas“. Taikant šią terapiją, jūsų pačių T ląstelės surenkamos ir modifikuojamos, kad būtų išreikštas CAR.

Šis receptorius leidžia jūsų T ląstelėms prisijungti prie receptorių, esančių vėžinių ląstelių paviršiuje, kad jas sunaikintų. Kitaip tariant, tai padeda jūsų T ląstelėms atpažinti vėžines ląsteles.

CAR T-ląstelių terapija

FDA patvirtino dvi CAR T ląstelių terapijas - „Yescarta“ ir „Kymriah“.

• „Yescarta“ (axicabtagene ciloleucel) yra chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelių terapija ir vartojamas suaugusiesiems, sergantiems tam tikros rūšies didele B ląstelių limfoma, kuriems nereagavo arba kurie atsinaujino po mažiausiai dviejų kitų rūšių gydymas.
• Kymriah (tisagenlecleucel) yra naudojamas tiek vaikams, tiek suaugusiesiems, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ūmine limfoblastine leukemija, ir suaugusiems pacientams, kuriems yra tam tikros rūšies recidyvuojanti ar atsparus didelių B ląstelių limfoma po dviejų ar daugiau sisteminio gydymo būdų.

Vakcinos nuo vėžio

Vakcinos nuo vėžio yra imunizacija, kuri pradeda imuninį atsaką į vėžį. Galite girdėti apie vakcinas, kurios gali padėti išvengti vėžio, tokių kaip hepatitas B ir ŽPV, tačiau nuo vėžio gydomos vakcinos naudojamos kitu tikslu: užpulti jau esantį vėžį.

Kai esate imunizuotas, tarkime, nuo stabligės, jūsų imuninė sistema susiduria su nedideliu kiekiu inaktyvuoto stabligės toksino. Tai matydamas, jūsų kūnas atpažįsta jį kaip svetimą, supažindina su B ląstele (B-limfocitu), kuri tada gamina antikūnus. Jei vėliau jus ištiks stabligė, jūsų imuninė sistema bus paruošta ir pasirengusi pulti.

Metodas yra panašus: nuo vėžio vakcinos gali būti gaminamos naudojant naviko ląsteles arba jų gaminamas medžiagas.

Jungtinėse Valstijose vartojamos vėžio gydymo vakcinos pavyzdys yra Provenge (sipuleucel-T) dėl prostatos vėžio. Šiuo metu vakcinos nuo vėžio yra tiriamos dėl kelių vėžio rūšių, taip pat siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo.

Sergant plaučių vėžiu, Kuboje buvo tiriamos dvi atskiros vakcinos - CIMAvax EGF ir Vaxira (racotumomabas-alūnas) dėl nesmulkialąstelinio plaučių vėžio. Šios vakcinos, kurios, kaip nustatyta, padidina kai kurių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergančių žmonių išgyvenamumą be progresavimo, pradedamos tirti ir JAV.

Priklausomai nuo gydymo, imunoterapiniai vaistai gali būti vartojami į veną, per burną, lokaliai (kremą) arba į intravezę (į šlapimo pūslę).

Onkolitiniai virusai

Onolitinių virusų naudojimas analogiškai vadinamas „vėžio ląstelių dinamitu“. Kai daugelis galvoja apie virusus, jie dažniausiai sugalvoja ką nors blogo. Tokie virusai, kaip peršalimas, užkrėsia kūną patekdami į ląsteles, daugindamiesi ir galiausiai sukeldami ląsteles. Onkolitiniai virusai naudojami „užkrėsti“ vėžines ląsteles. Šiuo atveju šis įvykių progresas gali būti naudingas.

Atrodo, kad šie gydymo būdai veikia keliais būdais. Be to, kas išdėstyta pirmiau, jie taip pat išskiria antigenus į kraują, kurie pritraukia daugiau imuninių ląstelių ateiti ir pulti.

Talimogeno laherparepvecas (T-VEC arba Imlygic) yra pirmasis FDA patvirtintas onolitinis virusas. Šis virusas gali užpulti ir vėžines, ir normalias ląsteles, tačiau, skirtingai nuo vėžinių, normalios ląstelės sugeba išgyventi.

Citokinai (imuninės sistemos moduliatoriai)

Imuninės sistemos moduliatoriai yra imunoterapijos forma, kuri buvo prieinama daugelį metų. Šie gydymo būdai vadinami nespecifine imunoterapija. Kitaip tariant, jie padeda imuninei sistemai kovoti su bet kokiu įsibrovėju, įskaitant vėžį.

Šios imunoreguliuojančios medžiagos - citokinai, įskaitant ir interleukinus (IL), ir interferonus (IFN) - skatina imuninių ląstelių gebėjimą kovoti su vėžiu.

Pavyzdžiai apima IL-2 ir IFN-alfa, kurie vartojami inkstų vėžiui ir melanomai, be kitų vėžių.

Adjuvantinė imunoterapija

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcina yra viena iš adjuvantinės imunoterapijos formų, kuri šiuo metu patvirtinta gydant vėžį (adjuvantasreiškia tai, kas stiprina organizmo imuninį atsaką į įsibrovėlį). Kai kuriose pasaulio vietose jis naudojamas kaip apsauga nuo tuberkuliozės, nors jis taip pat sėkmingai naudojamas šlapimo pūslės vėžiui gydyti.

Vakcina, užuot skiepijama, suleidžiama į šlapimo pūslę, kur sukelia kovos su vėžiu reakciją.

Šalutiniai poveikiai

Kadangi imunoterapija gydoma būtent vėžiu, mokslininkai tikėjosi, kad šie gydymo būdai turės mažiau šalutinių poveikių nei tradiciniai chemoterapiniai vaistai. Tačiau, kaip ir visi vėžio gydymo būdai, imunoterapijos vaistai gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, kurios skiriasi priklausomai nuo imunoterapijos kategorijos ir konkrečių vaistų. Jie gali būti lengvi ar sunkūs.

Kai kurie šalutiniai poveikiai yra:

• Odos reakcijos: oda gali būti jautri saulės spinduliams. Paraudimas, pūslių susidarymas ir niežėjimas gali būti dažni; nulaužus odą įbrėžus, gali atsirasti infekcija. Pirštai yra ypač jautrūs dirginimui, dėl kurių gali atsirasti pūslių ir trūkinėti pirštų galiukuose ir aplink nagus.
• Į gripą panašūs simptomai: karščiavimas, pykinimas, kūno skausmai
• Uždegiminės būklės: gaubtinė žarna, plaučiai ir širdies raumenys gali būti jautrūs dirginimui - pernelyg aktyvaus imuninio atsako požymis.
• Skauda raumenis
• Dusulys
• Širdies plakimas
• Edema (vandens susilaikymas) ir svorio padidėjimas

Kontraindikacijos

Kadangi imunoterapija yra tokia nauja, klinikiniai tyrimai dar neegzistuoja, kurie užtikrintai nurodytų, kas neturėtų gauti jos gydant vėžį dėl pavojingo ar gyvybei pavojingo šalutinio poveikio. Bet gydytojai mokosi.

Pavyzdžiui, imunoterapija gali padidinti tuberkuliozės riziką ar sunkumą, tačiau šie atvejai buvo neįtikėtinai reti. Kitu atveju 47 metų moteris savaime išsivystė suaugusiesiems prasidėjęs 1 tipo cukrinis diabetas praėjus trims savaitėms po vieno imunoterapijos gydymo. Bet vėlgi, tai buvo pavienis atvejis.

Turint laiko tinkamiems tyrimams ir stebėjimams, ateinančiais metais daugiausia dėmesio bus skiriama bendroms kontraindikacijoms, jei tokių yra.

Žodis iš „Wellwell“

Imunoterapijos sritis yra įdomi, tačiau ji yra tik pradinėje stadijoje ir dar daug ko reikia išmokti. Šiame vystymosi etape svarbu atpažinti kai kuriuos imunoterapijos apribojimus.

Tai reiškia, kad kai kurie pacientai gavo teigiamų rezultatų. Jei gausite vėžio diagnozę, onkologas galės nustatyti, ar galite būti imunoterapijos kandidatas, ir, jei taip, kokia.