Entyvio (vedolizumabas) yra naujas vaistas, skirtas padėti žmonėms, sergantiems uždegimine žarnyno liga (IBD) - silpninančia liga, bloginančia nukentėjusiųjų gyvenimo kokybę. Jo gamintojas („Takeda Pharmaceuticals“), FDA, tačiau kai kurie gastroenterologai visur nerimauja, kad Entyvio vartojantys žmonės gali užsikrėsti progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (PML).
PML yra reta centrinės nervų sistemos infekcija, kurią paprastai patiria tik tie, kurių imuninė sistema yra labai pažeista (pvz., Sergantys AIDS). Iki šiol Entyvio dar nesukėlė PML nė vienam jį vartojusiam asmeniui, tačiau PML yra apie du žmonės iš 1000, turintys α4 integrino antagonistą natalizumabą, jo cheminį pusbrolį. Iki šiol nepranešta apie vedolizumabo, selektyvus α4β7 integrino antagonistas, ekspresuojamas ant žarnyne esančiuose limfocituose.
Kas yra IBD?
Jūsų žarnynas yra purvina vieta. Jis užpildytas bakterijomis, kurios padeda virškinti maistą. Atminkite, kad bakterijos yra mikrobai, kurie sukeltų megaimuninę reakciją, jei jie būtų kur nors už žarnų ribų.
Vadinasi, imuninės ląstelės žarnyne nuolat budi, o fiziologinis uždegimas yra status quo. Laimei, naudodamas sudėtingus mechanizmus, kūnas slopina visišką su žarnynu susijusio limfoidinio audinio aktyvavimą. Visa ši postuliacija yra tik sutarimo hipotezė, tačiau atsižvelgiant į tai, kas žinoma apie IBD, ji yra prasminga.
Kaip matyti iš jo pavadinimo, uždegiminė žarnyno liga yra būklė, kurios požymis yra uždegimas. Jo pasiskirstymas yra bimodalinis, o piko amžius yra 15–30–60–80, o paplitimas tarp žydų aškenazių yra didesnis. Klinikiniai IBD simptomai yra nemalonūs: pilvo skausmas, viduriavimas, kraujavimas, anemija ir svorio kritimas. Jis taip pat gali pasireikšti anatominėse vietose ne žarnyne ir sukelti artritą, akių problemas (uveitą ir iritą), bėrimą (nodosum eritemą) ir kt.
IBD apima opinį kolitą ir Krono ligą. Nors panašūs daugeliu atžvilgių, tarp šių dviejų IBD tipų yra keletas esminių skirtumų. Opinis kolitas apsiriboja gaubtine žarna ir patenka į susiliejusias ar gretimas žarnyno dalis; kadangi Krono liga gali paveikti bet kurią GI trakto dalį (nuo burnos iki išangės) ir yra netolygi savo patologija, linkusi praleisti GI trakto sritis. Dažniausiai Krono liga sujaukia nekilnojamąjį turtą, esantį šalia ileocekalinio vožtuvo. Krono liga taip pat sukelia transmuralinius pažeidimus, turinčius įtakos visam žarnyno storiui, dėl kurio atsiranda susiaurėjimų ar net fistulių (nepageidaujami kanalai tarp žarnyno dalių).
Kalbant apie IBD, gydytojai siekia kontroliuoti ūminius paūmėjimus ar paūmėjimus, palaikyti remisiją nuo tokių paūmėjimų, gydyti fistules ir kliūtis (kurias sukelia striktūros) ir numatyti kitas simptominio gydymo priemones. Dauguma IBD sergančių žmonių tam tikru gyvenimo momentu baigia operaciją.
Pagrindinis IBD gydymo pagrindas istoriškai buvo imunosupresantai, tokie kaip gliukokortikoidai, sulfasalazinas ir 5-aminosalicilo rūgštis. Azatioprinas ir ciklosporinas yra kiti priešuždegiminiai ir imunosupresiniai vaistai, naudingi gydant IBD. Neseniai IBD gydymui buvo naudojami biologiniai agentai, tokie kaip minėti natalizumabas ir Entyvio (vedolizumabas).
Kadangi biologiniai vaistai dažniau sukelia remisiją (taigi ir komplikacijų sumažėjimą), šie vaistai dabar yra rekomenduojamiPirma eilė(iškart po diagnozės nustatymo, o ne laukti, kol kiti gydymo metodai bus nesėkmingi arba nustos veikti) žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu.
Kaip veikia Entyvio
Pasak FDA:
"Entyvio yra integrino receptorių antagonistas. Integrino receptoriai yra baltymai, ekspresuojami tam tikrų ląstelių paviršiuje. Integrino receptoriai veikia kaip ląstelių ir ląstelių sąveikos tiltai. Entyvio blokuoja konkretaus integrino receptoriaus (išreikšto cirkuliuojančiose uždegimo ląstelėse) sąveiką su specifiniu baltymai (ekspresuojami ant vidinių kraujagyslių sienelių ląstelių) ir tokiu būdu blokuoja cirkuliuojančių uždegiminių ląstelių migraciją per tas kraujagysles ir į virškinamojo trakto uždegimo sritis “.
Be to, pasak FDA:
"Rezultatai parodė, kad didesnis dalyvių, gydytų Entyvio, procentas, palyginti su placebu, pasiekė ir palaikė klinikinį atsaką, pasiekė ir palaikė klinikinę remisiją, pasiekė klinikinę remisiją be kortikosteroidų ir, kaip matyti per endoskopiją, pagerėjo storosios žarnos išvaizda." A
Kitaip tariant, Entyvio mažina uždegimą virškinimo trakte ir pasirodė esąs veiksmingas gydant paūmėjimą ir palaikant remisiją be steroidų. Pažymėtina, kad Entyvio ir kitų biologinių medžiagų metaanalizė parodė, kad Entyvio buvo vienodai veiksmingas palaikant remisiją žmonėms, sergantiems opiniu kolitu, kaip ir kitų tipų biologiniai agentai.
Anksčiau Entyvio (ar kitas biologinis preparatas) buvo rekomenduojamas tik tuo atveju, jei žmogus negalėjo toleruoti kitų vaistų arba vaistai nustojo veikti. Pagal 2020 m. Gaires suaugusieji, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu, turėtų nedelsdami pradėti gydyti šiais vaistais. Iš skirtingų turimų biologinių medžiagų rekomenduojama vartoti Entyvio arba Remicade (infliksimabą), palyginti su kitomis galimybėmis tiems, kurie anksčiau nebuvo vartoję biologinių vaistų.
Jei gydant Entyvio atsiranda remisija, ją reikia tęsti kaip palaikomąją ligos terapiją (nesustabdyti arba liga gali vėl atsirasti). Entyvio gali būti skiriamas su imunomoduliatoriumi arba be jo.
Galima PML rizika
Iki šiol dokumentuotomis Entyvio sukeltomis nepageidaujamomis reakcijomis dažniausiai pasireiškia galvos skausmas, sąnarių skausmas, pykinimas ir karščiavimas. Rimtesnės reakcijos buvo alergija ir toksinis poveikis kepenims (toksinis poveikis kepenims). Tačiau gydytojai, vyriausybės pareigūnai ir vaisto gamintojai ieško daug rimtesnio neigiamo poveikio, kuris dar neturi pakelti negražios galvos: progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML).
PML yra neurologinė liga, atsirandanti dėl infekcijos Johno Cunninghamo (JC) virusu. Daugelis iš mūsų turi antikūnų prieš šį virusą, o sveikų žmonių infekcija yra ypač reta. Tačiau žmonėms, kurių imuninę sistemą išlygina ŽIV, vėžys, sarkoidozė ir kitos ligos, PML gali įsitvirtinti.
Žmonėms, sergantiems PML, JC virusas demielinizuoja oligodendrocitus ar nervines ląsteles pirmiausia smegenų pusrutuliuose, bet ir smegenų kamiene ar smegenėlėse. Kitaip tariant, šis virusas pašalina baltymą mielino, reikalingo nervų laidumui. Simptomai yra demencija, regėjimo problemos, paralyžius (hemiparezė), kalbos sutrikimas (afazija) ir jutimo sutrikimas.
Per tris mėnesius PML užmuša nuo 30 iki 50% užsikrėtusiųjų. Prognozė tiems, kuriems PML išsivysto dėl natalizumabo terapijos išsėtinei sklerozei, yra šiek tiek geresnė; miršta daugiau nei 20 proc. Bet net ir tiems, kurie gyvena su PML, negalia yra didelė. Tyrimai rodo, kad 711 žmonių, gydytų natalizumabu dėl išsėtinės sklerozės, išsivystė PML, o trims žmonėms, gydytiems Krono liga, išsivystė liga.
Svarbu žinoti, kad žmonėms, vartojantiems Entyvio, dar nepastebėjome PML. FDA ir „Entyvio“ gamintojas atidžiai stebi PML atvejus, atsirandančius dėl Entyvio administravimo, ir šiuo metu vykdo tyrimus po rinkodaros ir palengvina pažangius ir pagreitintus pranešimus apie neigiamą poveikį.
Įspėjimai ir kontraindikacijos
Žmonės, kurie turi alergiją Entyvio ar panašiems vaistams, neturėtų būti gydomi. Entyvio vartoti negalima, jei susiduriate su aktyvia, sunkia infekcija, kol infekcija nebus kontroliuojama. To turėtų vengti ir žmonės, turintys kepenų problemų.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti žmones, jei jiems išsivysto infekcija, ir stebėti kepenų funkcijos tyrimus.
Vaistų sąveika
Yra kai kurių vaistų, kurių negalima derinti su Entyvio, taip pat kai kuriuos reikia vartoti atsargiai. Entyvio negalima vartoti kartu su kitais vaistais nuo TNF, tokiais kaip Humira (adalimumabas), Remicade (infliksimabas), Simponi (golimumabas), Embrel (etanerceptas), Cimzia (certolizumabas), Gilenya (Natalizumabas) ir kt. Šių vaistų derinimas su Entyvio gali padidinti PML ir kitų infekcijų riziką.
Skiepai
Prieš pradedant Entyvio, imunizacija turi būti atnaujinta pagal rekomendacijas.
Vartojant Entyvio, apskritai reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų, nors gamintojas teigia, kad jas galima naudoti, jei nauda yra didesnė už riziką. Gyvų vakcinų nuo MMR (tymų, kiaulytės ir raudonukės), vėjaraupių ir geltonosios karštinės pavyzdžiai. Gali būti naudojamos inaktyvintos vakcinos, nors atsakas į imunizaciją gali būti neoptimalus. Pavyzdžiui, hepatitas A, gripas (tik šūvio forma) ir stabligė.
Žodis iš „Wellwell“
Jei jūs ar jūsų artimas žmogus serga IBD, ypač IBD, kuris nereaguoja į steroidus ir kitus imunomoduliatorius, Entyvio atrodo perspektyvus gydymas. Tačiau prieš pradedant gydymą Entyvio, būtina atskleisti visas dabartines infekcijas ar infekcijas, kurios „neišnyksta“ ir gali reikšti silpnėjusią imuninę sistemą.
Vartojant Entyvio, gali žymiai pagerėti žmogaus gyvenimo kokybė, sukeliant ligos remisiją. Be to, svarbu susipažinti su galimu šalutiniu poveikiu ir komplikacijomis, kad galėtumėte būti geriausias jūsų globos gynėjas. Jei Entyvio vartojimo metu atsiranda neurologinių problemų (arba iš tikrųjų yra kokių nors reikšmingų problemų), būtina nedelsiant susisiekti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.
