Ar artimas funkcinis ŽIV gydymas?

Funkcinis gydymas yra įrodymais pagrįsta hipotezė, pagal kurią ŽIV gali būti kontroliuojamas nenaudojant antiretrovirusinių vaistų. Priešingai nei sterilizuojanti vakcina, kuri visiškai pašalintų ŽIV iš organizmo, funkcinis gydymas labiau pasitarnauja nuolatinei remisijai, kai virusas negali sukelti ligos, net jei viruso pėdsakai lieka.

Dėl funkcinio gydymo perspektyvos kilo daug entuziazmo ir beveik tiek pat ginčų. Françoise Barré-Sinoussi, Nobelio premijos laureatė ir ŽIV tyrinėtoja, 2014 m. Teigė, kad ji „asmeniškai įsitikinusi, kad galime pasiekti nuolatinę remisiją - funkcinį gydymą“.

Kiti, pavyzdžiui, Bruce'as Walkeris, pažymėtas ŽIV tyrėjas ir Harvardo universiteto Ragono instituto direktorius, tebėra atsargūs, manydami, kad šiuo metu numatytas funkcinis gydymas yra „mažai tikėtinas“ ir kad prieš tikrumą reikia užpildyti didžiules spragas mūsų supratime apie ŽIV, galima rasti keičiamą sprendimą.

Kaip gali veikti funkcinis gydymas

Vienas iš didžiausių iššūkių, su kuriais susiduria mokslininkai, yra tai, kad ŽIV ne tik cirkuliuoja kraujyje ir greitai įsitvirtina į viso kūno ląsteles ir audinius (vadinamuosius latentinius rezervuarus), kur imuninė sistema apsaugo nuo aptikimo ir gali išlikti net veide. visiško viruso slopinimo.

Kadangi virusas neaktyviai replikuojasi - jis yra pasyviai nešiojamas, kai ląstelė-šeimininkė replikuojasi, antiretrovirusiniai vaistai jo dažniausiai neveikia (kadangi antiretrovirusiniai vaistai veikia pertraukdami viruso, o ne ląstelės-šeimininkės, gyvavimo ciklo stadiją).

Norint pasiekti funkcinį išgydymą, norint įveikti virusą, reikia įveikti ne vieną, o kelias kliūtis. Pastaraisiais metais mokslininkai tai pavadino „smūgio nužudymo“ (arba „šoko ir nužudymo“) strategija, kuriai pasiekti reikia dviejų pagrindinių tikslų.

Atvirkštinė virusinė latencija

Pirmasis strategijos tikslas yra iš paslėptų rezervuarų išlaisvinti latentinę „provirinę“ ŽIV formą, išnešant virusą į lauką. Iki šiol mokslininkams tai sekėsi naudojant įvairius vaistus, turinčius latentą pakeičiančių savybių. Tai apima histono deacetilazės (HDAC) inhibitorius, paprastai vartojamus kaip nuotaikos stabilizatorius arba gydant epilepsiją ir vėžį, pvz., T ląstelių limfomą.

Nors daugelis iš šių vaistų parodė daug žadančių rezultatų, kol kas nėra pakankamai įrodyti, kad tik jie gali visiškai išvalyti virusų rezervuarus.

Tarp iššūkių mokslininkai vis dar net nežino, kokie yra latentiniai rezervuarai ir kodėl tam tikros ląstelės ir audiniai yra labiau paveikti nei kiti.

Be to, yra įrodymų, kad latentiniai virusai gali kisti tuo ilgiau, kai žmogus turi ŽIV, sukurdamas platų ŽIV variantų įvairovę. Tai rodo kai kuriems, kad latentiniai rezervuarai laikui bėgant tampa mažiau savarankiški, palengvindami kryžminę infekciją pirmyn ir atgal tarp kraujo ir latentinių rezervuarų.

Visi šie dalykai kelia iššūkius pakeisdami viruso vėlavimą. Padidėjus latentą pakeičiančių vaistų dozėms, tai gali padėti, tačiau, kaip ir vartojant kitus vaistus, tai sukelia toksiškumo riziką. Tyrimai vyksta.

Viruso pašalinimas arba kontrolė

Jei ir kai mokslininkai sugeba išvalyti virusų rezervuarus, kitas žingsnis būtų išvalyti virusus prieš jiems atkuriant rezervuarus (sterilizuojantis vaistas) arba kontroliuoti virusus, kad ir latentinis, ir cirkuliuojantis ŽIV būtų žemiau lygio, kur jie gali sukelti imuninę traumą (funkcinis gydymas).

Antiretrovirusinis gydymas savaime vargu ar padės, nes tai negali sustabdyti rezervuarų atkūrimo. Šiuo tikslu dauguma mokslininkų sutinka, kad reikės kelių agentų.

Tarp kai kurių šiuo metu tiriamų metodų:

• Iš esmės neutralizuojantys antikūnai: taip pat žinomi kaip BnAbs, tai yra imuniniai baltymai, galintys užmušti didžiąją dalį ŽIV variantų. Šie antikūnai buvo nustatyti pogrupyje žmonių, vadinamų elito kontrolieriais, kuriems ŽIV po infekcijos neprogresuoja. Kai kuriems BnAbs pasiūlo geriausią pažadą apie funkcinį gydymą, nes dabartiniai vakcinų modeliai nė iš tolo negali neutralizuoti daugybės visame pasaulyje platinamų ŽIV variantų.
• Vakcinos: nors vien vakcinos gali neužtikrinti ŽIV, kai kurie tiriami gali užtikrinti ilgalaikį imunitetą virusui - tokį, kuris galbūt nėra sterilizuojantis, bet pakankamas, kad būtų pasiekta besimptomė (be simptomų) infekcija. Kelios eksperimentinės T ląstelių vakcinos, vartojamos kartu su HDAC inhibitoriumi romidepsinu, parodė žadą, nors dar nėra tokios ribos, kad būtų galima žadėti remisiją.
• „Nef“ inhibitoriai: Kai ŽIV užkrės ląstelę, jis naudoja baltymą, vadinamą neigiamu faktoriumi (Nef), kad pakeistų ląstelės paviršiaus baltymą, kuris „pasako“ imuninei sistemai, kai ji yra užkrėsta. Tokiu būdu ŽIV sugeba užkrėsti ir išplisti efektyviau. Mokslininkai dabar nustatė, kad tam tikri agentai, kaip ir antibiotikų klasė, vadinami pleikomakrolidais, gali išjungti Nef ir padėti organizmui geriau kontroliuoti ŽIV.

Tokie nauji metodai bus reikalingi, kol bus rastas tikras funkcinis vaistas.

Įrodymai, patvirtinantys funkcinį gydymą

Nors funkcinio gydymo tyrimai buvo svarstomi keletą metų, buvo du įvykiai, kurie pateikė pagrindinį koncepcijos įrodymą.

Pirmasis buvo Timothy Brownas (dar žinomas kaip„Berlyno pacientas“), kuris buvo pirmasis iš tik nedidelės saujelės žmonių, „išgydžiusių“ ŽIV. Berlyne gyvenančiam ŽIV užsikrėtusiam amerikiečiui Brownui 2009 m. Buvo atlikta eksperimentinė kaulų čiulpų transplantacija ūminei mieloidinei leukemijai gydyti. Gydytojai pasirinko kamieninių ląstelių donorą su dviem genetinės mutacijos, vadinamos CCR5-delta-32, kopijomis, kurios, kaip žinoma, atsparios ŽIV retai elito kontrolierių populiacijai.

Gautas vaistas pateikė įrodymų, kad ŽIV iš tikrųjų galima visiškai išnaikinti iš organizmo. Nepaisant to, procedūra buvo per brangi ir pavojinga, kad ją būtų galima laikyti perspektyvia alternatyva.

Po metų, 2010 m., Mokslininkai sugebėjo išskirti du BnAb, vadinamus VRC01 ir VRC02, iš kelių elito valdiklių, kurie laboratorinių tyrimų metu sugebėjo neutralizuoti daugiau kaip 90% ŽIV variantų.

Išvados mokslininkams suteikė vilties, kad ta pati antikūnų apsauga, kuri natūraliai pasireiškia elito kontrolieriams, kurie yra vienas iš 500 ŽIV užsikrėtusių žmonių, vieną dieną gali būti pakartotas ne elito kontrolieriuose.

Šių ir panašių atvejų įžvalgos mokslininkams pateikė šabloną, kuriuo daugiausia remiasi funkcinio gydymo tyrimai.

Žodis iš „Wellwell“

Kad ir kokie perspektyvūs gali atrodyti tyrimai, jie kelia tiek pat klausimų, kiek atsakymų. Net kai mokslininkai ir toliau aiškina paslaptis, susijusias su ŽIV, nė vienas iš pasiekimų net neaiškiai rodo, kad esame arti vaistų nuo ŽIV ar kad pasikeitė ŽIV prevenciją ir gydymą reglamentuojančios taisyklės.

Jei kas nors, būtinybė išlikti budriems ir prireikus ieškoti tyrimų bei gydymo išlieka tokia pat svarbi kaip ir anksčiau.