Tyrėjai naudoja chemoterapinius vaistus, kad pasiektų galimą klausos praradimo proveržį

Geber86 / „Getty Images“

Pagrindiniai išsinešimai

• Mokslininkai nustatė geriamąjį chemoterapinį vaistą, kuris gali apsaugoti nuo klausos praradimo, atsirandančio dėl triukšmo ir cisplatinos vartojimo (dar vieno įprasto chemoterapinio vaisto).
• Šiuo metu nėra FDA patvirtintų vaistų, kad būtų išvengta klausos praradimo.
• Vaistas "Tafinlar" (dabrafenibas) gali suteikti apsaugą chemoterapijos metu ir mažiausiai 24 valandas po triukšmo. Nustatyta, kad jis yra dar efektyvesnis vartojant kartu su kitais vaistais.
• Reikia daugiau tyrimų, tačiau jie gali būti plačiai pritaikomi vėžiu sergantiems pacientams, kareiviams ir darbuotojams, patyrusiems klausos sutrikimus.

Kreitono universiteto medicinos mokyklos mokslininkai nustatė vaistą, kuris gali apsaugoti nuo klausos praradimo pelėms, ir mano, kad jis gali veikti ir žmonėms. Geriausia dalis: tai jau rinkoje esantis vaistas.

Išvados, paskelbtos žurnaleMokslo pažanga,Yra potencialus lūžis maždaug 466 milijonams žmonių visame pasaulyje, turintiems neįgalų klausos praradimą. Jie daugiausia dėmesio skiria chemoterapinio vaisto, vadinamo Tafinlar (dabrafenibu), vartojimui.

"Mes labai džiaugiamės savo pradiniais rezultatais iki šiol", - sako "Wellwell" pagrindinis tyrimo autorius Matthew Ingersollas, PhD, Creightono podoktorantas. „Aišku, tai yra pelėms. Tačiau kadangi dabrafenibas jau yra FDA patvirtintas vaistas ir jis turi labai minimalų šalutinį poveikį - odos bėrimas yra vienas blogiausių šalutinių poveikių, kuriuos turi kai kurie žmonės, mes tikimės, kad jį galime greičiau pasiekti klinikiniuose tyrimuose. Manau, kad ateityje jis turi daugybę programų “.

Kas yra Dabrafenibas?

Dabrafenibas (prekės pavadinimas „Tafinlar“) yra geriamosios chemoterapijos rūšis, naudojama vėžiui gydyti esant BRAF geno mutacijai. Jis dažnai vartojamas kartu su vaistais, vadinamais trametinibu (Mekinist), melanomai gydyti.

Klausos praradimo tipai

Kartais klausos praradimas gali būti laikinas, pavyzdžiui, atsiradęs dėl ausies infekcijos. Šiuos atvejus dažnai galima gydyti antibiotikais. Kitais atvejais klausos praradimas yra nuolatinis.

Taip yra todėl, kad subtilios vidinės ausies plaukų ląstelės, kurios padeda mums girdėti, neatsinaujina ir jų negalima pataisyti ar pakeisti. Klausos aparatai ir kochleariniai implantai yra prietaisai, galintys imituoti klausos procesą, tačiau šiuo metu nėra JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintų vaistų nuo klausos praradimo.

Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu yra keletas junginių kandidatų. Iš šių kandidatų tiek natrio tiosulfatas, tiek steroidinis deksametazonas parodė tam tikrą vidutinę, nors ir nevienodą, naudą.

"Klausos praradimas yra tikrai svarbus medicininis poreikis", - sako Verywellas Talas Tietzas, daktaras, Kreitono universiteto medicinos mokyklos Farmakologijos ir neuromokslų katedros docentas ir grupės tyrimų vadovas. „Nuo 5 iki 10% gyventojų klausos sutrikimas yra dėl triukšmo poveikio, senėjimo ir chemoterapijos.“

Talas Tietzas, daktaras

Nuo 5 iki 10% gyventojų klausos sutrikimas yra dėl triukšmo poveikio, senėjimo ir chemoterapijos.

Teitzas paaiškina, kad nėra visiškai aišku, kodėl, tačiau inkstų, smegenų ir plaukų ląstelės, įskaitant plaukų ląsteles ausyje, yra jautresnės ir jautresnės cheminio vaisto cisplatinos toksiškumui nei kiti kūno audiniai.

Ingersollo teigimu, taip yra todėl, kad chemoterapija nėra skirta tikslams.

„Tai, ką turite suprasti vartodami chemoterapinius vaistus, yra tai, kad jie puola vėžines ląsteles, kurios iš esmės yra jūsų ląstelės, kurios ką tik tapo nesąžiningos“, - sako jis. "Sunku rasti chemoterapinių vaistų, kurie būtų nukreipti būtent į vėžines ląsteles ir nepadarytų žalos niekur kitur organizme. Štai, kas vyksta su cisplatina. Taip, tai labai veiksminga naikinant naviko ląsteles, tačiau nėra labai specifinė Tai kenkia ir kitoms kūno dalims, įskaitant jūsų klausos ląsteles “.

Ankstesni tyrimai parodė, kad klausos praradimas pasireiškia 40–60% suaugusiųjų ir vaikų po cisplatinos chemoterapijos, kuri naudojama daugelio kietų navikų vėžio rūšių gydymui, įskaitant šlapimo pūslės, plaučių, kasos, sėklidžių, neuroblastomos ir kiaušidžių. Tietzas, daugiau nei 25 metus praleidęs tyrinėdamas vėžį, mano, kad cisplatina yra naudojama maždaug 10–20% visų vėžio gydymo būdų, tiek savaime, tiek kartu su kitais vaistais.

Proveržis klausos praradimui

Teitzas apie aštuonerius metus studijavo cisplatinos ir triukšmo sukeltą klausos praradimą, pirmiausia Šv. Judeo vaikų tyrimų ligoninėje, o dabar - Kreitono universitete. Per tą laiką ji ir jos kolegos patikrino tūkstančius junginių. Jie daugiausia dėmesio skyrė vaistams, kuriuos jau patvirtino FDA.

FDA patvirtinti vaistai tapo patrauklia ir ekonomiška medicinos strategija. Cheminiai junginiai jau buvo sukurti ir įrodyta, kad jie yra saugūs ir veiksmingi žmonėms, skutantis metus ir dešimtis ar šimtus milijonų dolerių nuo visų vaisto pateikimo į rinką išlaidų.

Teitz ir jos komanda rado perspektyvius rezultatus su dabrafenibu, BRAF kinazės baltymų inhibitoriumi. 2013 m. FDA patvirtino dabrafenibą kaip geriamąjį melanomos, turinčios BRAF mutaciją, tipą.

Dabrafenibas taip pat slopina BRAF kinazės kelią, kuris neleidžia žūti plaukų ląstelėms pelių vidinėse ausyse. Remiantis tyrimo skelbimu, šeši kiti vaistai BRAF signalų kelyje taip pat parodė reikšmingą apsaugą nuo cisplatinos sukelto ląstelių praradimo.

Teitz ir jos komanda davė pelėms 100 mg / kg kūno svorio dabrafenibą, netoksišką dozę, kuri yra panaši į žmonėms patvirtintą dienos dozę, du kartus per dieną tris dienas: 45 minutes prieš gydymą cisplatina ir 24 ir 48 valandas po . To pakako norint pamatyti kliniškai reikšmingą klausos apsaugą. Apsauga gali būti dar didesnė, kai vartojama kartu su kitais vaistais.

Ingersollas džiaugiasi savo išvadomis ir paaiškina, kad kai kurie pacientai dabrafenibą vartoja iki metų. Teitzas priduria, kad daugeliui tai yra gerai toleruojama, todėl jis yra geras kandidatas patekti į klausos klinikinius tyrimus. Tai, kad dabrafenibas vartojamas per burną, reiškia, kad tai mažiausiai invazinis ir nešiojamasis gydymo metodas, suteikiantis dar didesnį gydymo potencialą. Tai taip pat ekonomiškai efektyvu, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio.

Svarbiausia, kad tyrėjai nustatė, kad dabrafenibas netrukdo cisplatinos veiksmingumui naikinti navikus, o kai kuriais atvejais dirbo su cisplatina, kad padidėtų naviko ląstelių žūtis. Dabrafenibas taip pat prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, o tai yra pagrindinė kliūtis kuriant vaistus dėl klausos sutrikimų.

Tyrėjai taip pat ištyrė, ar dabrafenibas gali pasiūlyti apsaugą klausai po netikėtos žalingos triukšmo įtakos. Tai reiškė, kad pelės patyrė dvi valandas trunkantį 100 decibelų triukšmą, kuris gali sukelti nuolatinę žalą. Teitzas tai apibūdina kaip nuolat veikiančios įprastos vejapjovės garsą. Kai kurioms pelėms dabrafenibas buvo skiriamas praėjus 24 valandoms po triukšmo poveikio, o kitoms - dabrafenibas kartu su geriamuoju junginiu AZD5438, kitu vaistų tyrėju, nustatytu dėl klausos apsaugos. Vien dabrafenibas pasiūlė pelių klausos apsaugą po triukšmo poveikio, o pelės turėjo beveik pilną apsaugą nuo triukšmo, kai jos buvo derinamos su AZD5438.

"Derindami šiuos du vaistus ir matydami, kad jie gerai veikia, mes iš tikrųjų galime sumažinti jų abiejų dozę", - sako Ingersollas. "Tai padeda sumažinti bet kokį šalutinį poveikį, kurį pacientas gali gauti, ir tai pacientams yra daug lengviau."

Ką tai reiškia tau

Tyrėjai rado daug žadančius vaisto, galinčio užkirsti kelią ar pakeisti klausos praradimą, kurį sukelia pelės triukšmas ar chemoterapija. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, tačiau ateinančiais metais tai gali suteikti vilties milijonams žmonių, turinčių klausos sutrikimų.

Visuotiniai padariniai

Kitas Teitz ir jos komandos žingsnis yra atlikti ikiklinikinius tyrimus su gyvūnais. Jie nori surinkti daugiau duomenų apie optimalią dabrafenibo dozę ir cisplatinos sukelto klausos praradimo tvarkaraštį. Jie taip pat bando nustatyti geriausią triukšmo sukelto klausos praradimo gydymo planą.

„Kartais galite nuspėti, kada būsite triukšmingoje aplinkoje, bet kartais negalite“, - sako Ingersollas. „Net kai negalite, mūsų kombinuotas vaistų vartojimas su dabrafenibu ir AZD5438 iš tikrųjų suteikė visišką pelių apsaugą, kai jis buvo vartojamas praėjus 24 valandoms po triukšmo poveikio, o tai yra tikrai didelis dalykas. Šiuo metu rinkoje nėra jokių vaistų, kurie galėtų tai padaryti “.

Teitzas sako, kad dabrafenibo vartojimas gali pasiūlyti klausos apsaugą žmonėms, kurie staiga ar netikėtai patiria didelį triukšmo lygį, įskaitant tuos, kurie dirba statybose, kraštovaizdžio tvarkymo, gamybos, oro uostuose, ir karius mūšio lauke. Mokslininkams buvo paskirta Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) stipendija tyrimams, kiek valandų ar dienų po dabrafenibo poveikio ir triukšmo poveikio jis gali būti veiksmingas. Teitzas tikisi bendradarbiauti su kariuomene ir tada atnešti dabrafenibą plačiajai visuomenei.

Be to, kad tiria dabrafenibo poveikį klausos ląstelėms, Teitz ir jos komanda taip pat tiria, ar dabrafenibo ir AZD5438 derinys taip pat gali užkirsti kelią toksiškumui inkstams - dar vienam dažnam cisplatinos chemoterapijos šalutiniam poveikiui. Dar per anksti pasakyti, tačiau Teitzas tikisi, kad tai, kas tinka ausų plaukų ląstelėms, bus naudinga ir inkstams, kad būtų sukurtas abiejų šalių laimėjimo scenarijus.