„COVID-19“ procedūros: ką reikia žinoti

Naujasis koronavirusas (COVID-19) virto pandemija, kuria užkrėtė milijonus žmonių visame pasaulyje. Mokslininkai ir tyrėjai aktyviai ieško šios ligos gydymo būdų ir idealiu atveju pirmiausia ras būdą užkirsti kelią infekcijai.

Šiuo metu atliekama šimtai klinikinių tyrimų, kuriuose vertinamas galimas esamų vaistų, naujų vaistų veiksmingumas ir tikrinamas vakcinų bei kraujo produktų gyvybingumas. Toliau pateikiamas aukšto lygio gydymo būdų, kurie buvo išbandyti nuo viruso, sąrašas, pradedant nuo šiuo metu kliniškai naudojamų, iki tų, kurie vis dar tiriami.

Nuo 2020 m. Gruodžio mėn. JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) leidimą naudoti skubiai naudoja devyniems vaistams pagal patvirtinimo tvarką: remdesiviras (2020 m. Gegužės mėn.), Sveikstanti plazma (2020 m. Rugpjūtis), bamlanivimabo monokloninis antikūnas (2020 m. Lapkričio mėn.), Baricitinibas kartu su remdesiviru (2020 m. lapkričio mėn.), kombinuotais kasirivimabo ir imdevimabo monokloniniais antikūnais (2020 m. lapkričio mėn.), PFizer-BioNTech MRN vakcina (2020 m. gruodžio mėn.), Moderna MRN vakcina (2020 m. gruodžio mėn.), kombinuotais bamlanivimabo ir etesevimabo monokloniniais antikūnais (2021 m. vasario mėn.) ir „Johnson & Johnson“ vakcina su adenoviruso vektoriais (2021 m. vasaris).

Remdesivir

Iš pradžių Remdesivir buvo sukurtas kaip gydymas nuo Ebolos. Po to, kai tyrimai in vitro parodė, kad jis gali būti veiksmingas prieš COVID-19, gailestingo vartojimo prašymai leido ligoninėms gauti vaistą sunkiai sergantiems pacientams gydyti. Gegužės 1 d. Tai buvo pirmoji COVID-19 gydymo galimybė, gavusi FDA leidimą naudoti skubiai. FDA leido jį naudoti suaugusiems ir vaikams, hospitalizuotiems sunkiais ligos atvejais. Spalio 22 d. Remdesiviras tapo pirmuoju FDA patvirtintu vaistu, gydančiu COVID-19 be leidimo naudoti skubiai. Lapkričio 19 d. Jis taip pat buvo patvirtintas naujai EUA, kai jis vartojamas kartu su baricitinibu (žr. „Biologics“ toliau).

Ką sako tyrimas

Tyrimas, paskelbtasNaujosios Anglijos medicinos žurnalasišnagrinėjo 61 gydomojo gydymo remdesiviru atvejį tarp hospitalizuotų COVID-19 pacientų. Šie pacientai sunkiai sirgo; tyrimo pradžioje 30 buvo atliekama mechaninė ventiliacija, o keturiose - ekstrakorporinės membranos oksigenacija (ECMO). Per vidutiniškai 18 dienų 68% pacientų buvo pagerintas deguonies kiekis, o 57% žmonių, esančių ventiliatoriuose, buvo galima išpūsti. Tačiau net 60% žmonių turėjo šalutinį poveikį, o 23% žmonių (visi priklausė mechaninės ventiliacijos grupei) išsivystė sunkios komplikacijos, įskaitant daugelio organų disfunkcijos sindromą, septinį šoką, ūminį inkstų pažeidimą ir hipotenziją.

Klinikinis tyrimas - Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) atliktas adaptacinis COVID-19 gydymo tyrimas (ACTT) parodė, kad žmonėms, sergantiems sunkia COVID-19 infekcija, gydomi šiuo vaistu, simptomai pagerėjo 4 dienas anksčiau (31% greičiau). nei tie, kurie nebuvo gydomi. Nors paaiškėjo, kad bendras išgyvenamumas pagerėjo, tai nebuvo statistiškai reikšmingas. Žmonės, sergantys vidutinio sunkumo infekcijomis, reikšmingo pagerėjimo neparodė, kai gydėsi 10 dienų remdesiviru, palyginti su įprasta priežiūra. Nors žmonių, gydytų 5 dienas remdesiviru, buvo pagerinta, mokslininkai pažymėjo, kad „skirtumas buvo neaiškus kliniškai.

Vaistų gamintojo „Gilead Sciences“ paskelbti duomenys parodė geresnius klinikinius rezultatus atsitiktinių imčių kontrolinio tyrimo metu. Žmonės, hospitalizuoti naudojant COVID-19, 10 dienų buvo gydomi remdesiviru (n = 541) arba placebu (n = 521). Gydymo grupės žmonės pasveiko penkiomis dienomis greičiau nei tie, kurie buvo kontrolinėje grupėje, jiems reikėjo mažiau deguonies palaikymo dienų ir jie buvo greičiau išleidžiami.

Priešingai, Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) savo „Solidarumo“ tyrime nerado jokios klinikinės naudos. Šiame tyrime dalyvavo beveik 11 300 hospitalizuotų žmonių, sergančių COVID-19, 30 šalių. Tyrimo dalyviai gavo vieną iš keturių gydymo būdų: hidroksichlorochiną, interferoną, lopinavirą-ritanovirą arba remdesivirą. Nei vienas gydymas nesumažino mirtingumo per 28 dienas ar poreikio pradėti gydymą ventiliatoriumi. Nuo to laiko PSO oficialiai nerekomendavo šio vaisto vartoti hospitalizuotiems pacientams. „Gilead Sciences“ užginčijo šiuos rezultatus ir laukia kolegų peržiūra.

Nacionaliniai sveikatos institutai ligoninėse hospitalizuotiems COVID-19 pacientams, kuriems reikalinga įprasta deguonies terapija, rekomenduoja remdesivirą, deksametazoną arba remdesiviro derinį su deksametazonu.

Deksametazonas ir metilprednizolonas

Deksametazonas ir metilprednizolonas yra steroidai, kurie dažnai naudojami uždegimui gydyti. Jie yra geriami ir IV. COVID-19 daugeliu atvejų buvo susijęs su sunkia uždegimine reakcija, todėl mokslininkai norėjo ištirti šių įprastų priešuždegiminių vaistų vartojimo pranašumus.

Ką sako tyrimas

„RECOVERY“ tyrimo (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) tyrimas parodė, kad gydymas deksametazonu vieną kartą per parą per 10 dienų pagerino klinikinius rezultatus, palyginti su placebu. Tiksliau, mirštamumas sumažėjo nuo 41% iki 29% pacientams, kurie buvo paguldyti į ventiliatorius, ir nuo 26% iki 23% žmonėms, kuriems reikalingas deguonis be ventiliatoriaus terapijos. Pacientai, kuriems nereikalinga deguonies ar ventiliatoriaus terapija, nematė klinikinės deksametazono naudos.

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) remiama metaanalizė apžvelgė 7 atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo apie 1700 sunkiai sergančių COVID-19 pacientų. PaskelbtaJAMAtyrime nustatyta, kad 28 dienų mirtingumas buvo žymiai mažesnis žmonėms, gydomiems steroidais (deksametazonu, hidrokortizonu ar metilprednizolonu), nei tiems, kurie gydomi įprasta priežiūra ar placebu (32% absoliutus mirtingumas vartojant steroidus, palyginti su 40% kontrolinės grupės pacientais) .

Steroidai parodė naudą, kai jie vartojami kartu su tocilizumabu (žr. Toliau pateiktą skyrių „Biologika“). TyrimasReumatinių ligų metraščiaivertino pacientus, sergančius COVID-19, kuriems taip pat buvo citokinų audra, per didelio organizmo uždegimo sindromas. Pacientai, kuriems buvo COVID-19 ir citokinų audra, penkias dienas buvo gydomi didelėmis gliukokortikoidų - metilprednizolono dozėmis. Jei per dvi dienas jų klinika nepagerėjo, jie taip pat gavo IV tocilizumabo dozę. Palyginti su palaikomuoju gydymu gydomiems žmonėms, gydymo grupei buvo 79% didesnė tikimybė, kad per 7 dienas kliniškai pagerės kvėpavimo simptomai, 65% rečiau mirė ligoninėje ir 71% rečiau prireikė mechaninės ventiliacijos. Kitas tyrimas, šisKrūtinėpatvirtino 5776 pacientų, hospitalizuotų naudojant COVID-19, derinio gydymo naudą. Kortikosteroidai sumažino mirtingumą 34%, tačiau mirtingumas sumažėjo 56%, kai jie buvo derinami su tocilizumabu.

Vaikams, kuriems pasireiškia daugiasisteminis vaikų uždegiminis sindromas (MIS-C), metilprednizolonas gali būti naudingas, rodo tyrimasJAMA. Tyrime 111 vaikų su sindromu buvo gydomi IV imunoglobulinu su metilprednizolonu arba be jo. Vaikų, kurie gydėsi abiem būdais, rezultatai buvo geresni, ypač per 2 dienas sumažėjo karščiavimas ir sumažėjo karščiavimo pasikartojimas per 7 dienas.

Pasveikimo plazma

Vaistai yra vienas iš būdų nukreipti COVID-19, tačiau mūsų pačių kūnas taip pat gali pasiūlyti būdą kovoti su liga. Kai mus veikia tokia pašalinė medžiaga kaip COVID-19, mūsų imuninė sistema gali sukurti antikūnus prieš ją. Kraujas, kuriame yra šių antikūnų, vadinamas sveikstančia plazma.

Kraujo plazmos pašalinimas iš sergančiojo ir jo pakeitimas sveikstančia plazma iš asmens, pasveikusio nuo COVID-19, gali padėti jiems kovoti su infekcija. Šis procesas yra žinomas kaip plazmos mainai.

Ką sako tyrimas

Du nedideli tyrimai parodė galimą sveikimo plazmos naudą gydant sunkius infekcijos atvejus. Vienoje atvejų serijoje buvo penki pacientai, sergantys sunkia plaučių uždegimu, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija. Atskirame bandomajame tyrime dalyvavo 10 pacientų, sergančių sunkiomis COVID-19 infekcijomis. Visiems pacientams buvo atlikta transfuzija su sveikstančia plazma. Abiejuose tyrimuose pastebėti pagerėję simptomai per tris dienas ir sumažėjusi viruso apkrova per dvi savaites (atvejų serijoms - 12 dienų, bandomajam tyrimui - septynios dienos). Gebėjimas atpratinti nuo ventiliatoriaus buvo lėtas ir ne visiems pacientams pasiektas. Svarbiausia, kad atrodė, kad gydymas nepadarė jokios žalos.

2020 m. Balandžio mėn. FDA patvirtino du atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus „Johns Hopkins Medicine“, siekdama išsiaiškinti, ar kraujo plazma gali padėti išvengti COVID-19 infekcijos, o ne tik gydyti sunkiai užsikrėtusius.

Rezultatai buvo įvairūs. Teigiama, kad tyrimas atliktas 2005 mMayo klinikos darbaipažymėjo, kad sveikstanti plazma buvo ne tik saugi vartojant 20 000 hospitalizuotų COVID-19 pacientų, ji gali būti susijusi su sumažėjusiu mirtingumu, ypač vartojant anksčiau ligos metu. Didžiausiu iki šiol atliktu tyrimu gydyta daugiau nei 35 000 hospitalizuotų pacientų, kurių plazma pasveiksta. Išvados rodo, kad gydymas plazma, kurioje buvo didelis antikūnų lygis, sumažino mirtingumą, jei jis buvo atliktas per 3 dienas nuo diagnozės. Tyrimas, kuriame dalyvavo 160 COVID-19 pacientų, nustatė, kad per 3 dienas 65 metų ir vyresni vyresnio amžiaus žmonės, kuriems pasireiškė lengvi simptomai, per 15 dienų sumažino riziką pereiti į sunkią kvėpavimo takų ligą (16 proc. Gydant, palyginti su 31 proc., Vartojusiais placebą). Nors tyrime mirtingumas nebuvo įvertintas, mokslininkai apskaičiavo, kad norint sumažinti vieno suaugusio žmogaus sunkią ligą, reikės gydyti tik septynis senjorus.

Ne visi tyrimai buvo tokie palankūs. Beveik 500 suaugusiųjų tyrimas parodė, kad nors sveikstanti plazma sumažino viruso kiekį per 7 dienas, mirtingumas nemažėjo. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 228 COVID-19 pneumonija sergantys suaugusieji, nerado klinikinės naudos tiems, kurie gydomi sveikstančia plazma per 30 dienų. Nacionaliniai sveikatos institutai 2021 m. Kovo mėn. Sustabdė klinikinį tyrimą, pažymėdami, kad žmonėms, kuriems yra lengvi ar vidutinio sunkumo COVID simptomai, trūksta naudos.

Neturint nuoseklesnių ar tikslesnių duomenų, kilo ginčų dėl FDA skubaus leidimo pasveikimo plazmai gydyti COVID-19 2020 m. Rugpjūčio mėn. 2020 m. Vasario mėn. Buvo atnaujinta EUA. Dabar patvirtinta naudoti tik didelio antikūnų titro sveikimo plazmą. Jis taip pat apsiribojo hospitalizuotais pacientais ankstyvoje ligos stadijoje arba hospitalizuotuose pacientuose, kurių imuninė sistema yra sutrikusi.

Sveikinančią plazmą galima surinkti kaip kraujo donorystę, ir atliekami metodai, užtikrinantys, kad plazmoje nėra infekcijos. Šiuo metu prieš dovanojant plazmą rekomenduojama, kad bent dvi savaites kam nors nebūtų simptomų.

Dešimtys JAV ligoninių dabar yra Nacionalinio COVID-19 sveikimo plazmos projekto dalis, kartu dirbant tiriant terapinį plazmos mainą.

„Regeneron Pharmaceuticals“ - kasirivimabas ir imdevimabas (anksčiau REGN-COV2)

„Regeneron Pharmaceuticals Inc.“ sukūrė žmogaus sukurtą antibiotikų kokteilį, iš pradžių pavadintą REGN-COV2, dabar žinomą kaip kazirivimabas ir imdevimabas. Tiriamasis gydymas apima du antikūnus, nukreiptus prieš COVID-19. Bendrovė paskelbė išankstinius duomenis, rodančius, kad viruso kiekis ir COVID-19 simptomai sumažėjo per 7 gydymo dienas. Pridėjus dar 524 žmones prie tyrimo, nustatyta, kad REGN-COV2 sumažina su COVID susijusių medicininių vizitų poreikį iki 29 dienos, palyginti su placebą vartojusiais žmonėmis (2,8%, palyginti su 6,8%). Tyrimai buvo sustabdyti žmonėms, kuriems reikėjo didelio srauto deguonies ar mechaninės ventiliacijos, remiantis šiose grupėse „nepalankiu rizikos ir naudos pobūdžiu“. Prezidentas Donaldas Trumpas, spalio 1 d. Pranešęs apie teigiamus COVID-19 tyrimų rezultatus, buvo gydomas REGN-COV2 2020 m. Spalio 2 d.

Lapkričio 21 d. FDA suteikė skubų leidimą naudoti antikūnų kokteilį žmonėms, sergantiems COVID-19, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo liga, kuriems yra didelė komplikacijų rizika, kurie nėra hospitalizuoti ir kuriems nereikia papildomo deguonies. Tačiau Nacionaliniai sveikatos institutai teigia, kad šis gydymas neturėtų būti standartinis gydymas, nes „nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima rekomenduoti už arba prieš kasirivimabo ir imdevimabo vartojimą ambulatoriškai gydant lengvą ar vidutinio sunkumo COVID-19“.

„Regeneron“ išplatino 3 fazės tyrimo rezultatus pranešime spaudai, kuriame skelbiama, kad jų kazirivimabo-imdevimabo kokteilis sumažino COVID-19 infekciją žmonėms, turintiems didelę riziką. Tyrimas atsitiktinai atrinko 400 žmonių į gydymą ar placebą. Žmonėms, gavusiems kokteilį (n = 186), simptominės infekcijos nepasireiškė, nors 10 pasireiškė besimptomės infekcijos. Vis dėlto placebo grupėje (n = 223) atsirado 8 simptominės infekcijos ir 23 besimptomės infekcijos. Apskritai gydymas sumažino bet kokios COVID-19 infekcijos dažnį perpus (5% gydymo grupėje, palyginti su 10% placebu) ir visiškai apsaugojo nuo simptominės infekcijos.

Kiti sintetiniai antikūnai

„Regeneron Pharmaceuticals Inc.“ nėra vienintelė įmonė, norinti ištirti laboratorijoje pagamintų sintetinių antikūnų efektyvumą.

Eli Lilly - Bamlanivimabas

Iš dalies remiamas Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto, „Eli Lilly and Company“ sukūrė monokloninį antikūną (iš pradžių žinomą kaip LY-CoV555, nuo tada pavadinto bamlanivimabu), skirtą neutralizuoti COVID-19. Antrojo fazės klinikiniuose tyrimuose 452 žmonės buvo gydomi po 3 dozes. Nors po antrosios dozės virusų kiekis sumažėjo, gydymo ir placebo grupėse po trečios dozės virusų kiekis buvo panašus. Tačiau gydymas sumažino simptomų sunkumą nuo 2 iki 6 dienos ir sumažino žmonių, likusių ligoninėje 29 dieną, skaičių (1,6%, palyginti su 6,3%). Tyrimai buvo atlikti iki 3 fazės klinikinių tyrimų ir kombinuoto gydymo remdesiviru ACTIV-3 tyrime. Tačiau spalio 13 d. Buvo pareikštas nepatikslintas susirūpinimas dėl saugumo ir tyrimas buvo sustabdytas hospitalizuotiems pacientams.

Lapkričio 9 d. FDA išleido skubų leidimą šiam gydymui didelės rizikos žmonėms, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo COVID-19, kurie nėra hospitalizuoti ir kuriems nereikia deguonies terapijos dėl jų COVID-19 infekcijos.

Gruodį buvo paskelbtas 314 žmonių, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo COVID-19, tyrimasNaujosios Anglijos medicinos žurnalas. Visi tyrimo dalyviai buvo gydomi remdesiviru ir, jei reikia, deguonimi ir (arba) deksametazonu. Po to jie buvo atsitiktinai parinkti vartojant bamlanivimabą arba placebą. Tyrėjai pastebėjo, kad žmonėms, gydytiems neutralizuojančiais antikūnais, kvėpavimo simptomai nepagerėjo 5 dieną. Tyrimas buvo sustabdytas dėl nepakankamo poveikio.

Pranešime spaudai Eli Lilly pranešė apie bamlanivimabo, kaip prevencinės terapijos, veiksmingumą. Savo BLAZE-2 tyrime (rezultatai dar nepaskelbti) 965 slaugos namų gyventojai, kuriems iš pradžių buvo nustatytas neigiamas COVID-19 rodiklis, buvo gydomi monokloniniais antikūnais arba placebu. Per 8 savaites bamlanivimabu gydytiems pacientams simptominė COVID-19 išsivystymo tikimybė buvo 57% mažesnė. Keturi žmonės mirė nuo savo infekcijos, tačiau nė vienas iš jų nebuvo gydymo grupėje.

2020 m. Vasario mėn. FDA suteikė leidimą skubiai naudoti monokloninių antikūnų bamlanivimabo ir etesevimabo derinį. Gydymas skirtas ne hospitalizuotiems pacientams, kuriems yra lengvi ar vidutinio sunkumo COVID-19 simptomai ir kuriems nereikia papildomo deguonies. Pacientai turėtų būti 12 metų ar vyresni, sverti ne mažiau kaip 40 kg ir būti laikomi didele rizika (pvz., Būti 65 metų ar vyresni, turėti tam tikrų lėtinių sveikatos sutrikimų ir kt.). Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 035 žmonės, metu nustatyta, kad tie, kurie gydėsi šiuo gydymu, rečiau buvo hospitalizuoti ar mirė nuo COVID-19 (2%, palyginti su 7%).

Trečiojo fazės tyrimo metu 769 COVID-19 pacientai buvo gydomi monokloninių antikūnų deriniu arba placebu. Visi dalyviai buvo 12 metų ar vyresni, buvo laikomi didelės rizikos, turėjo lengvų ar vidutinių simptomų ir tyrimo pradžioje nebuvo hospitalizuoti. Keturiems gydymo grupės žmonėms galiausiai prireikė hospitalizacijos (4/511), o 15 placebo grupės žmonių buvo hospitalizuoti, 4 iš jų mirė (15/258). Iš viso bamlanivimabo ir etesevimabo derinys sumažino hospitalizavimo ar mirties riziką 87%.

„AstraZeneca“ - AZD7442

„AstraZeneca“ pradės 3 fazės klinikinius tyrimus, kad išsiaiškintų, ar tiriamieji antikūnai (AZD7442) gali gydyti ir, tikiuosi, užkirsti kelią COVID-19 infekcijai. Ikiklinikiniai tyrimai parodė pelių veiksmingumą, tačiau kliniškai jie dar nėra naudojami.

Vakcinos nuo COVID-19

Geriausia viltis valdyti ilgalaikį COVID-19 yra sukurti vakciną. Vakcinos veikia jūsų kūną antigenu - medžiaga, sukeliančia imuninį atsaką, šiuo atveju - nuo viruso, ir sukelia imuninės sistemos antikūnų gamybą. Tikslas yra sukurti antikūnus prieš virusą, nesukeliant infekcijos. Tokiu būdu, jei vėl susidursite su tuo antigenu, jūsų kūnas prisimins, kaip pagaminti tuos antikūnus prieš jį. Tikimės, kad jūsų imuninis atsakas bus toks stiprus, kad visai nesusirgsite. Bet jei jūs susirgsite, jūsų simptomai bus lengvesni, nei jei jūs negavote vakcinos.

„COVID-19“ vakcinos: sekite, kokios vakcinos yra, kas jas gali gauti ir kaip saugios.

Šešiems pagrindiniams kandidatams į vakciną buvo atlikti klinikiniai tyrimai JAV.

„Pfizer Inc.“ - kandidatas į skiepus BNT162b2

Veiksmingumas: 2020 m. Lapkričio mėn. Ankstyvi III fazės tyrimo duomenys rodo, kad Pfizer ir BioNTech sukurta vakcina su mRNR vektoriais gali būti 90% veiksminga užkertant kelią COVID-19. Vakcina skiriama dviem dozių serijomis, skiriant tris savaites. Žvelgiant į infekcijos rodiklius praėjus 7 dienoms po antros dozės, 94 žmonėms pasireiškė simptominis COVID-19 iš tyrimo, kuriame dalyvavo 43 538 žmonės (30% buvo spalvoti žmonės). Dėl to jų vakcina buvo veiksmingesnė nei 90%. Po 9 dienų, lapkričio 18 d., Jie išleido papildomus duomenis, pažymėdami, kad tyrimo dalyviams pasitaikė 170 simptominių COVID-19 atvejų, 8 atvejais - vakciną vartojusiems asmenims ir 162 žmonėms, vartojusiems placebą. Tai pagerino jų duomenis, kad būtų rodoma 95% efektyvumo norma, 94% efektyvumo norma vyresniems nei 65 metų žmonėms. Peržiūrėjusi tuos duomenis, FDA paskelbė gruodžio mėn. Instruktažą, kurioje pastebėta, kad vakcinuotų tyrimo dalyvių infekcijos lygis sumažėjo jau nuo 10 iki 14 dienų po pirmosios dozės. Masinė beveik 600,00 žmonių vakcinacija Izraelyje parodė veiksmingumo rezultatus, panašius į Pfizer klinikinių tyrimų rezultatus. Po antrosios dozės pastebėta, kad ji yra 92% veiksminga prieš COVID-19 apskritai - 94% nuo simptominės ligos ir 90% nuo asimptominės ligos. Išankstiniame JK atvejo kontrolės tyrime taip pat buvo nagrinėjamas vakcinacijos efektyvumas realiame pasaulyje. Žvelgiant į maždaug 157 000 vyresnių nei 70 metų senjorų, vienkartinė vakcinos dozė buvo veiksminga nuo simptominių ligų: 37% 14 dienų, 55% 21 dieną, 61% 28 dieną ir 57% 35 dieną po vienos dozės. dozę. Po antros dozės veiksmingumas padidėjo iki 85–90%. Žmonėms, kuriems po pirmosios dozės atsirado simptominis COVID-19, per 14 dienų nuo diagnozės prireikė 43% mažesnės tikimybės hospitalizuoti ir 51% rečiau mirti nuo infekcijos.

Viruso variantai

Kai kurios viruso padermės, taip pat žinomos kaip variantai, sukūrė smaigalio baltymo mutacijas, kurios gali pakeisti kai kurių vakcinų veiksmingumą. Iki šiol atrasta daugybė variantų. Čia yra trys iš labiausiai ištirtų.

• Didžiosios Britanijos variantas: taip pat žinomas kaip B.1.1.7 arba 20I / 501Y.V1, šis variantas apima 17 mutacijų (8 iš jų smaigaliniame baltyme) ir pirmą kartą buvo aptiktas 2020 m. Rugsėjo mėn.
• Pietų Afrikos variantas: taip pat žinomas kaip B.1.351 arba 20H / 501Y.V2, šis variantas apima 21 mutaciją (10 iš jų smaigaliniame baltyme) ir pirmą kartą buvo aptiktas 2020 m. Spalio mėn.
• Brazilijos variantas: Taip pat žinomas kaip B.1.28.1 arba 20J / 501Y.V3, šis variantas apima 17 mutacijų (3 iš jų smaigaliniame baltyme) ir pirmą kartą buvo aptiktas 2021 m. Sausio mėn.

Viruso variantai: „Pfizer“ įvertino 40 žmonių, vartojusių abi vakcinos dozes su 21 dienos pertrauka, serumą ir ištyrė virusą, panašų į pirminį virusą, aptiktą Wuhane (Kinija) (kaip kontrolę), o po to - su virusu su smaigaliu. baltymų mutacijos, randamos britų variante. Tikslas buvo sužinoti, kaip efektyviai serumas neutralizavo tuos virusus. Jaunesnių tyrimo dalyvių (23–55 m., N = 26) serumas neutralizavo britišką variantą 78 proc., O vyresnių - 57–73 m., N = 14 m. - 83 proc. Tada jie išbandė kitus variantus. Neutralizuojantys antikūnų tyrimai buvo atlikti 20 vakcinuotų žmonių serume, naudojant kontrolinį virusą, virusą su N501Y mutacija, žyminčiu Didžiosios Britanijos ir Pietų Afrikos variantus, 69/70-delecijos + N501Y + D614G mutacijas - britų variantą, ir virusas su E484K + N501Y + D614G mutacijomis, siekiant reprezentuoti Pietų Afrikos variantą. 6 serumuose titrai buvo tik perpus veiksmingesni prieš Pietų Afrikos variantą. Beje, 10 serumų titrai buvo dvigubai didesni, palyginti su britų variantu. Iš viso vakcina išliko veiksminga nuo šių variantų, o skirtumas svyravo nuo 0,81 iki 1,46 karto, palyginti su kontrole. Išankstinė 15 vakcinuotų pacientų serumo serumo ataskaitaNaujosios Anglijos medicinos žurnalasnustatė dviejų trečdalių sumažėjusį gebėjimą neutralizuoti B.1.351 variantą. „Pfizer“ ieško trečios vakcinos dozės, kaip padidinti antikūnų atsaką prieš COVID-19 variantus.

Vaikai: „Pfizer“ tiria vakcinos veiksmingumą vaikams. Jų III fazės tyrime šiuo metu dalyvauja daugiau nei 2200 vaikų nuo 12 iki 15 metų ir daugiau nei 750 paauglių nuo 16 iki 17 metų.

Laikymas. Buvo išreikštas susirūpinimas dėl vakcinos saugojimo būtinybės naudojant šaltosios grandinės technologiją, t. Y. Ją užšaldant -70 laipsnių Celsijaus (-94 laipsnių pagal Celsijų) temperatūroje. „Pfizer“ sukūrė specialius konteinerius, kurių temperatūra kontroliuojama, naudojant sausą ledą su GPS terminiu stebėjimu, kad būtų užtikrinta, jog vakcinos gabenimo metu palaikoma tinkama temperatūra. Nuo to laiko FDA pateikti duomenys parodė, kad vakcina išlieka stabili esant standartinei šaldiklio temperatūrai iki 2 savaičių. Tikimės, kad vakcina taps prieinama daugiau svetainių.

Patvirtinimas: vakcina buvo patvirtinta naudoti Jungtinėje Karalystėje gruodžio 2 d. Gruodžio 8 d. 90-metė Margaret Keenan iš Didžiosios Britanijos buvo pirmoji pasaulyje, ne tyrimo dalyvė, gavusi vakciną. Gruodžio 11 dieną FDA suteikė leidimą skubiai naudoti JAV, o pirmieji amerikiečiai buvo vakcinuoti gruodžio 14 d.

Ginčas: didėjant COVID-19 plitimui, Jungtinė Karalystė pranešė apie planus skirti vakcinos dozes 12 savaičių, o ne rekomenduojamų 3 savaičių. Nors tai padidintų žmonių, gaunančių pirmąją vakcinos dozę, skaičių, „Pfizer“ ir „BioNTech“ pareiškė, kad jų klinikiniai tyrimai neturi duomenų, patvirtinančių tokios dozavimo schemos veiksmingumą. Šiuo metu Jungtinės Valstijos tęs rekomenduojamą trijų savaičių dozavimo tvarkaraštį.

„Moderna Inc.“ - vakcinos kandidatė mRNR-1273

Preliminarūs rezultatai: „Moderna“, finansuojama Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) ir Biomedicinos pažangiųjų tyrimų ir plėtros tarnybos (BARDA), paskelbė preliminarius I fazės vakcinos tyrimo rezultatusNaujosios Anglijos medicinos žurnalas2020 m. liepos mėn. Po dviejų MRT vakcinos dozių, sušvirkštų 4 savaičių pertrauka, 45 tyrimo dalyviai sukūrė neutralizuojančių antikūnų, kurių koncentracija buvo panaši į matomą sveikstančioje plazmoje. Vėlesnis II fazės tyrimas parodė daug žadančius beždžionių rezultatus. Dvidešimt keturios rezus makakos buvo gydomos vakcina arba placebu ir joms buvo skirtos dvi injekcijos su 4 savaičių pertrauka. Tada jie buvo tiesiogiai veikiami didelėmis COVID-19 dozėmis. Po 2 dienų tik 1 iš 8 vakcinuotų beždžionių turėjo virusą, o visos beždžionės, gydytos placebu, turėjo infekciją. Vėlgi, neutralizuojantis aktyvumas buvo žymiai didesnis nei tas, kuris pastebėtas gydant serumą. Jie taip pat nustatė CD4 T ląstelių atsaką prieš smaigalio baltymą.

Veiksmingumas: 2020 m. Lapkričio mėn. III fazės tyrimo duomenys parodė, kad Moderna vakcina yra 94,5%, palyginti su COVID-10. Pažvelgus į infekcijos rodiklius praėjus 2 savaitėms po antros dozės, 95 žmonėms pasireiškė simptominis COVID-19 iš daugiau nei 30 000 žmonių tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau nei 7000 vyresnių nei 65 metų žmonių ir daugiau nei 11 000 spalvotų žmonių.Net 42% gyventojų sirgo didelės rizikos sąlygomis, tokiomis kaip diabetas, širdies ligos ar nutukimas. Iš tų, kurie užsikrėtė šia liga, 11 atvejų buvo įvardyti kaip sunkūs, tačiau nė vienas iš jų negavo vakcinos. Gruodžio mėn. Jie paskelbė papildomus duomenis, pažymėdami, kad tyrimo dalyviuose įvyko 196 simptominės infekcijos atvejai, 11 atvejų vakciną vartojusiems (nė vienam nebuvo sunkus COVID-19) ir 185 žmonėms, vartojusiems placebą. Tai rodo, kad COVID-19 veiksmingumas yra 94,1%, o sunkios ligos atveju - 100%. Laukiama duomenų tarpusavio peržiūros.

Viruso variantai: „Moderna“ atliko in vitro analizę, tirdama 8 vakcinuotų žmonių, sergančių 1 fazės tyrimais, serumą, palyginti su B.1.1.7 ir B.1.351 variantais. Bendrovė tvirtina, kad neutralizuojančių titrų reikšmingai nesumažėjo, palyginti su britų variantu, tačiau pažymėjo, kad Pietų Afrikos varianto titrai sumažėjo 6 kartus. Dėl šios priežasties jie tiria ir kuria revakcinaciją, skirtą B.1.351 variantui. Išankstinė vakcinuotų recipientų serumo ataskaitaNaujosios Anglijos medicinos žurnalasnustatė ribinį 1,2 karto sumažėjusį gebėjimą neutralizuoti B.1.17 variantą, bet 6,4 karto sumažėjo prieš B.1.351 variantą.

Vaikai: „Moderna“ bando vaikus, kurių amžius siekia 12 metų.

Imuniteto trukmė: Svarbu tai, kad „Moderna“ taip pat paskelbė duomenis apie numatomą atsako į vakciną trukmę. I fazės tyrime buvo įvertinti 34 žmonės, vartojantys 2 vakcinos dozes su 28 dienų pertrauka, ir palygintas jų antikūnų atsakas su 41 kontrole, atsigaunančia iš COVID-19. Tyrėjai nustatė, kad neutralizuojantys antikūnai išliko praėjus 90 dienų po antrosios vakcinos dozės ir didesnėmis koncentracijomis nei tie, kurie iš tikrųjų sirgo šia liga. Tai suteikia vilties, kad vakcina gali suteikti protingą imuniteto laikotarpį. Norint nustatyti tikrąją imuninio atsako trukmę, reikia daugiau ilgalaikių duomenų.

Laikymas: Skirtingai nuo „Pfizer“ vakcinos, kuriai reikalinga šaltos grandinės technologija, „Moderna“ vakciną galima laikyti standartiniuose šaldikliuose -4 laipsnių Celsijaus (-20 laipsnių pagal Celsijų) šešis mėnesius, įprastos šaldytuvo temperatūros - 30 dienų ir kambario temperatūros - 12 valandų.

Patvirtinimas: FDA suteikė „Moderna“ vakcinos skubaus naudojimo leidimą 2020 m. Gruodžio 18 d. Pirmosios dozės buvo skiriamos gruodžio 21 d. JK patvirtino šią vakciną naudoti 2021 m. Sausio 8 d.

Ginčas: FDA svarsto galimybę sumažinti „Moderna“ vakcinos dozę, kad padidėtų turimas kiekis ir žmonių, kuriuos galima skiepyti pirmąja doze, skaičius. II fazės tyrimų duomenys rodo, kad pusė vakcinos dozių pasižymėjo tokiu pat imunitetu kaip ir visos dozės žmonėms iki 55 metų. Tačiau šie duomenys apima šimtus žmonių ir gaunami iš bandymų, kuriais siekiama nustatyti, ar vakcinai buvo imuninis atsakas, t.y., ar atsirado antikūnų. III fazės tyrimai buvo tie, kurie iš tikrųjų įvertino veiksmingumą prieš COVID-19. Pastarųjų tyrimų metu buvo naudojama visa vakcinos dozė.

„AstraZeneca“ - kandidatas į vakciną AZD1222 (anksčiau „ChAdOx1“)

Preliminarūs rezultatai: bendradarbiaudamas su „AstraZeneca“, Oksfordo universiteto Jennerio institutas pažengė į priekį atlikdamas vakcinos tyrimus. Kadangi jo vakcina nuo kitokio tipo koronaviruso buvo pažadėta praėjusiais metais atliekant mažesnius bandymus su žmonėmis, Jennerio institutas galėjo greitai judėti į priekį. Po pirmosios jų adenoviruso-vektorinės vakcinos injekcijos 91% iš 35 tyrimo dalyvių, gavusių vakciną, išsivystė neutralizuojantys antikūnai, jie pasiekė aukščiausią tašką per 28 dienas ir išliko aukšti 56 dienas. Po revakcinacijos po 4 savaičių visiems dalyviams buvo rasti neutralizuojantys antikūnai. Jų vakcinos T ląstelių atsakas taip pat buvo pastebėtas po 7 dienų, didžiausias 14 dienų ir truko iki 56 dienų. Vakcina laikinai2020 m. rugsėjo mėn. nutraukė III fazės tyrimą, kai dalyviui išsivystė skersinis mielitas - neurologinė būklė, kurią gali sukelti virusai. Nustačiusi, kad liga nėra susijusi su vakcina, „AstraZeneca“ atnaujino bandymą po 6 savaičių. Lapkritį buvo paskelbta daugiau kolegų peržiūrėtų II / III fazės duomenų. Padidėjus iki 560 tyrimo dalyvių, 99% žmonių per 2 savaites nuo revakcinacijos sukūrė neutralizuojančius antikūnus.

Veiksmingumas: gruodį „AstraZeneca“ paskelbė recenzuojamus duomenis apie daugiau nei 11 000 tyrimo dalyvių dviejų skirtingų tyrimų metu. Vakcinos veiksmingumas buvo 62% po to, kai buvo sušvirkštos dvi visos vakcinos dozės vakcinos su mėnesio pertrauka (n = 8895), ir 90%, kai buvo sušvirkšta pusė dozės, po to sekė visa dozė po mėnesio (n = 2741). 70,4%. Vasario mėnesį jie išleido daugiau III fazės duomenų, šįkart duomenų apie didesnę populiaciją, turinčią daugiau nei 17 100 dalyvių. Buvo pastebėta, kad veiksmingumas po vienos dozės vartojimo buvo 76% po 22–90 dienų (59% visos dozės grupei, 86% pusės dozės grupei). Veiksmingumas praėjus 14 dienų po dviejų dozių vartojimo buvo 67%, palyginti su simptomine COVID-19 (57% visos dozės grupei, 74% pusės dozės grupei). Įdomu tai, kad veiksmingumui įtakos turėjo ir dozių laikas. Tai buvo vos 55%, kai dozės buvo skiriamos mažiau nei 6 savaites (33% visos dozės grupei, 67% pusės dozės grupei), tačiau padidėjo iki 82%, kai dozes skyrė mažiausiai 12 savaičių (63 % visos dozės grupei, 92% - pusės dozės grupei). Pažymėtina, kad šis veiksmingumas pagrįstas tuo, kad kam nors pasireiškė simptomai dėl COVID-19, ir jis neatspindi asimptominės COVID-19 infekcijos. Išankstiniame Jungtinės Karalystės atvejo kontrolės tyrime buvo tiriamas vienos dozės vakcinacijos efektyvumas vyresniems nei 70 metų žmonėms. Tyrėjai apžvelgė maždaug 157 000 žmonių, kuriems tikrumas dėl COVID-19 buvo tikrovėje. Vakcinos nuo simptominės ligos veiksmingumas buvo 14% 14 dieną, 45% 21 dieną, 60% 28 dieną ir 73% 35 dieną. Žmonėms, kuriems, nepaisant skiepijimo, pasireiškė simptominis COVID-19, per 14 dienų nuo diagnozės 37% rečiau reikėjo hospitalizuoti.

Viruso variantai: norėdami patikrinti veiksmingumą pagal B.1.1.7 variantą, mokslininkai nustatė viruso genomo sekvenciją iš 499 II / III fazės dalyvių, užsikrėtusių COVID-19. Palyginti su pradiniu virusu, neutralizuojančių antikūnų prieš B.1.1.7 sumažėjo 9 kartus. Žmonių, veikiančių B.1.1.7 variantą, veiksmingumas buvo 75% nuo simptominės COVID-19 infekcijos, bet tik 27% nuo asimptominės infekcijos. Tai buvo priešingai nei atitinkamai 84% ir 75% pirminio štamo atveju. Deja, vakcinos vartojimas Pietų Afrikoje buvo nutrauktas, kai duomenys parodė, kad jis buvo neveiksmingas nuo lengvo ar vidutinio sunkumo COVID-19, kurį sukėlė B.1.351.

Laikymas: skirtingai nuo mRNR vakcinų, vakcinos nereikia užšaldyti ir ją galima laikyti įprastoje šaldytuvo temperatūroje.

Patvirtinimas: vakcina buvo patvirtinta naudoti Jungtinėje Karalystėje 2020 m. Gruodžio 30 d. Pirmosios dozės buvo suleistos 2021 m. Sausio 4 d. Pasaulio sveikatos organizacija vakciną rekomendavo naudoti 2020 m. Vasario mėn.

Ginčas: panašiai kaip Pfizer vakcina, Jungtinė Karalystė paskelbė, kad tarp AstraZeneca vakcinos dozavimo tvarkaraščio nuo 4 iki 12 savaičių reikia keisti dozes. Turimi duomenys rodo, kad tokiu dažniu vartojant žmones, kurie gavo visą vakcinos dozę, veiksmingumas yra panašus.

Johnson & Johnson - vakcinos kandidatas Ad26.COV2.S

Preliminarūs rezultatai: Šią vakciną kuria „Janssen Pharmaceutical Companies“, „Johnson and Johnson“ padalinys. Tai yra adenoviruso vektoriu skiepyta vakcina, puolanti SARS-CoV-2 ekspresuojamą smaigalio baltymą. Tyrimas su 52 rezus makakos beždžionėmis parodė, kad viena injekcija sukėlė neutralizuojantį antikūnų atsaką, apsaugantį nuo viruso. I / II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 56 suaugusieji, vertinant jų saugumą naudojant vieną dozę arba dviejų dozių schemą. Išgėrus vieną dozę, serokonversija (antikūnų prieš smaigo baltymą susidarymas) buvo 99%, o T ląstelių atsakas į smaigalio baltymą pasiekė 83%. Vakcina rodo pažadą, nes tai vienintelis kandidatas, kuriam reikalinga viena dozė, o ne dvi serijos dozės. 2020 m. Spalio mėn. „Johnson & Johnson“ pranešė apie nepaaiškinamą vieno iš jų tyrimo dalyvių ligą. Bendrovė 11 dienų pristabdė jų klinikinį tyrimą, kol buvo įsitikinta, kad liga nėra susijusi su vakcina. Nuo to laiko buvo paskelbta daugiau I / II fazės duomenų, rodančių neutralizuojančių antikūnų atsaką dviejose skirtingose ​​amžiaus grupėse - nuo 18 iki 55 metų ir nuo 65 metų ir vyresnių. Jie taip pat palygino skirtingus dozavimo režimus, pvz., Didelę dozę, palyginti su maža doze, ir vieną dozę, palyginti su dviem dozėmis, skiriant 56 dienas. Iš viso buvo paskiepyti 805 dalyviai. 29 dieną vidutiniškai 90% žmonių turėjo neutralizuojančių antikūnų (92–99% jaunesnėms grupėms, 88–96% vyresnio amžiaus grupėms, atsižvelgiant į dozavimo režimą). 57 dieną serokonversija buvo 100% visiems, neatsižvelgiant į amžių ar dozavimo režimą.

Veiksmingumas: jų 3 fazės tyrime dalyvavo daugiau nei 43 000 žmonių ir buvo 468 simptominio COVID-19 atvejai. Vakcina buvo efektyviausia nuo sunkios infekcijos, jos veiksmingumas buvo 85% po 28 dienų, o po 49 dienos nebuvo nustatyta atvejų. Apskritai veiksmingumas buvo 66% (72% JAV, 66% Lotynų Amerikoje ir 57% Pietų Afrikoje). ). Pažymėtina, kad 95% atvejų Pietų Afrikoje buvo B.1.351 variantas.

Patvirtinimas: 2021 m. Vasario 27 d. „Johnson & Johnson“ vakcinai buvo suteiktas FDA leidimas naudoti neatidėliotiną vienos dozės vakciną. PSO leidimą suteikė 2021 m. Kovo 12 d.

„Novavax Inc.“ - kandidatas į skiepus NVX-CoV2373

Preliminarūs rezultatai: remiama Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) ir Biomedicinos pažangiųjų tyrimų ir plėtros tarnybos (BARDA), ši vakcina naudoja nanodalelių technologiją, kad sukurtų antikūnų atsaką į smaigalio baltymą. Kaip ir daugelis kitų vakcinų, ji skiriama dviem dozėmis su 21 dienos pertrauka. I / II fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad antikūnų atsakas yra didesnis nei pacientų, kuriems simptomai buvo COVID-19 simptomai, sveikimo plazmoje. III fazės tyrime aktyviai dalyvauja 30 000 tyrimo dalyvių, iš kurių du trečdaliai gaus vakciną, kiti - placebą.

Veiksmingumas: Pranešime spaudai bendrovė paskelbė preliminarius 3-iojo etapo tyrimo JK (daugiau nei 15 000 dalyvių) ir 2-ojo etapo tyrimų Pietų Afrikoje (daugiau nei 4 400 dalyvių) rezultatus. Ankstesniame tyrime 62 dalyviai sukūrė simptominį COVID-19 (6 gydymo grupėje, palyginti su 56 placebo grupėje). Apskritai vakcinos veiksmingumas buvo 89,3%. Tai suskirstyta iki 95,6%, palyginti su pradine paderme, ir 85,6%, palyginti su britų variantu. Pastarasis tyrimas buvo mažiau sėkmingas, pažymint 44 simptominio COVID-19 atvejus (15 gydymo grupėje, palyginti su 29 atvejais placebo grupėje), kurių bendras efektyvumas buvo 60%. Sekos buvo atliktos tik 27 iš teigiamų atvejų, tačiau 25 iš jų buvo patvirtintos kaip Pietų Afrikos variantas.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - vakcinos kandidatas INO-4800

Pasirengimo epidemijai inovacijų koalicija ir Billo ir Melindos Gateso fondai yra vieni iš daugelio šio kandidato į skiepus finansavimo šaltinių. Pirmosios INOVIO Pharmaceuticals, Inc. sukurtos šios DNR vakcinos injekcijos sveikiems asmenims buvo suleistos 2020 m. Balandžio 6 d. 2020 m. Rugsėjo mėn. FDA sustabdė II / III fazės klinikinius tyrimus, nes ji įvertino jo pristatymo prietaiso saugumą. suleidžia DNR į ląsteles. Bendrovė tikisi atnaujinti bandymus 2021 m. antrąjį ketvirtį.

Biologija

Sunkūs COVID-19 atvejai buvo siejami su vadinamąja citokinų audra. Įprasto imuninio atsako metu organizmas į infekcijos vietą renka citokinus - baltymus, kuriuos išskiria imuninės sistemos ląstelės. Tačiau kai kuriais atvejais šis procesas tampa nereaguojantis ir išsiskiria citokinų perteklius. Kai kurie iš šių citokinų yra uždegiminio pobūdžio ir gali pabloginti kvėpavimo simptomus ar organų nepakankamumą. Dabar svarstoma tai išspręsti dėl biologinių medžiagų - farmacinių gydymo būdų, sukurtų iš biologinių šaltinių.

Baricitinibas

Baricitinibas yra JAK1 / JAK2 inhibitorius, vaistų nuo uždegimo grupė, mažinanti tam tikrų citokinų poveikį.

Ką sako tyrimas: kaip adaptyvaus COVID-19 gydymo tyrimo (ACTT-2) dalį III fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas parodė ankstyvą šio vaisto pažadą. Maždaug 1 000 pacientų, hospitalizuotų naudojant COVID-19, atsitiktinių imčių būdu buvo skiriami tik remdesiviras arba remdesiviras kartu su baricitinibu. Gydant kombinuotai, pacientai kliniškai pagerėjo viena diena anksčiau. 2020 m. Lapkričio mėn. FDA patvirtino vaistų derinį (ne vien baricitinibą), kad leistų skubiai naudoti hospitalizuotus pacientus, kuriems reikalingas deguonies papildymas, ventiliatoriaus gydymas ar ekstrakorporinės membranos deguonies (ECMO) gydymas. Tačiau Nacionaliniai sveikatos institutai pareiškė, kad nėra pakankamai įrodymų, patvirtinančių šį režimą kaip pageidaujamą gydymą, kai yra deksametazonas.

Interferonas Beta-1a

Interferonai yra natūrali jūsų imuninės sistemos dalis. Šie citokinai stiprina imuninį atsaką į virusus. Šiuo metu interferonai yra švirkščiamas gydymas, vartojamas nuo virusinio hepatito.

Ką sako tyrimas: Kadangi COVID-19 daugeliu atvejų yra plaučių liga, tyrėjai išsiaiškino, ar kvėpavimas beta-1a interferonu į plaučius gali padėti sustiprinti imuninį atsaką prieš virusą. 2 fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklas klinikinis tyrimasLancet kvėpavimo medicinaapžiūrėjo maždaug 100 suaugusiųjų, hospitalizuotų naudojant COVID-19. Dalyviai 14 dienų buvo gydomi inhaliuojamuoju interferonu beta-1a per purkštuvą arba placebą. Interferono grupėje kliniškai pagerėjo dvigubai po 15–16 dienų ir tris kartus - 28 dieną. Nors buvimo ligoninėje trukmė nesumažėjo, ligos ar mirties sunkumas sumažėjo 79%.

Tocilizumabas

Tocilizumabas yra monokloninis antikūnas, blokuojantis ląstelių receptorių prisijungimą prie interleukino-6 (IL-6), vieno iš uždegimą skatinančių citokinų. Teoriškai tai padėtų sumažinti citokinų audros sunkumą ir padėti žmonėms greičiau pasveikti.

Ką sako tyrimas:

TyrimasLancet reumatologijanustatyta, kad COVID-19 pneumonija sergantiems pacientams, gydomiems tocilizumabu, sumažėjo ventiliatoriaus naudojimo ar mirties rizika, lyginant su standartiniu gydymu, 39 proc. Tačiau tocilizumabas veikia kaip imunosupresantas, o mokslininkai taip pat nustatė, kad gydomieji šiuo vaistu taip pat 3 kartus padidino kitų naujų infekcijų, tokių kaip invazinė aspergilozė, išsivystymą. Remiantis tyrimu, kuriame dalyvavo 154 pacientaiKlinikinės infekcinės ligos, tocilizumabas sumažino COVID-19 pacientų, kuriems reikalingas ventiliatorius, mirtingumą 45%, palyginti su negydytais vaistais. Nors tciluzumabu gydomiems pacientams per 47 dienas buvo didesnė tikimybė susirgti superinfekcijomis (54 proc., Palyginti su 26 proc.), Mirčių dėl tų superinfekcijų nepadaugėjo.

Trys tyrimai buvo paskelbti 2006 mJAMA vidaus medicinaspalio mėn., tačiau rezultatai buvo nenuoseklūs. Amerikiečių tyrimas per dvi dienas nuo patekimo į intensyviosios terapijos skyrių gydė sunkų COVID-19 sergančius 433 žmones. Jų mirtingumas buvo 29 proc., Palyginti su 41 proc. Pacientų, sergančių ICU, kurie negavo tocilizumabo. Tačiau Prancūzijos ir Italijos studijose nebuvo nustatyta klinikinė nauda jų atsitiktinių imčių atviruose tyrimuose žmonėms, sergantiems COVID-19 pneumonija. Pirmame tyrime dalyvavo 130 žmonių, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkia liga, o antrasis - 126 žmonės. Jie nenustatė jokio skirtumo tarp mirtingumo po 28 dienų ar simptomų pagerėjimo gydant atitinkamai po 14 dienų. Kitas tyrimasNaujosios Anglijos medicinos žurnalasapžvelgė beveik 400 žmonių, sergančių COVID-19 pneumonija. Tocilizumabu gydomiems asmenims 28 dieną rečiau reikėjo mechaninės ventiliacijos (12%, palyginti su 19%, palyginti su standartine priežiūra). Nors klinikiniai rezultatai buvo pagerinti, mirtingumo rodikliai reikšmingai nepakito.

Deja, ne visi tyrimai parodė naudą. Kai kurie parodė galimą žalą. Brazilijos tyrimas, kuriame dalyvavo 129 sunkiai sergantys COVID-19 pacientai, buvo gydomi tocilizumabu taikant tik standartinę arba standartinę priežiūrą. 15 dienų pacientų, gydytų tocilizumabu, mirtingumas iš tikrųjų buvo didesnis, 17%, palyginti su 3%. Praėjus 29 dienoms, mirtingumas tarp dviejų grupių nebuvo statistiškai reikšmingas. Nors kiti tyrimai parodė išgyvenimo naudą, šis tyrimas kelia svarbių saugumo problemų. Iš tikrųjų dėl šios priežasties šis tyrimas buvo nutrauktas anksti.

Nacionaliniai sveikatos institutai šiuo metu rekomenduoja tocilizumabą ir deksametazoną tiems COVID-19 pacientams, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija arba didelio srauto nosies kaniulių deguonis. Ne ICU pacientai, kuriems pasireiškia hipoksija ir kuriems reikalinga neinvazinė ventiliacija ar didelio srauto deguonis, taip pat gali pretenduoti į šį režimą, jei jie taip pat turi padidėjusius uždegimo žymenis. Tacilizumabas neturėtų būti vartojamas žmonėms, kurių imuninė sistema yra labai susilpnėjusi.

Kiti antivirusiniai vaistai

Šiuo metu yra tiriami keli antivirusiniai vaistai - vaistai, kurie užkerta kelią viruso gebėjimui daugintis.

Molnupiraviras

Molnupiraviras yra vaistas, blokuojantis kai kurių RNR virusų replikaciją. Tai yra provaistas, neaktyvus vaistas, kuris organizme metabolizuojamas iki aktyvios formos (N4-hidroksicitidino). Vaistą sukūrė „Merck“ ir „Ridgeback Biotherapeutics“.

Ką sako tyrimas: Antrojo fazės klinikiniame tyrime dalyvavo 78 ligoninėse negydyti žmonės, kuriems nustatytas simptominis COVID-19 ir aptinkamas viruso kiekis pagrindiniame nosiaryklės tampone. Gydymas molnupiraviru sumažino jų virusų kiekį iki 0 iki 5 dienos (0/47), tačiau virusą liko aptikti 24% placebo grupės (6/25). Gydymui nebuvo priskirtas rimtas šalutinis poveikis.

Vaistai nuo gripo

Favipiraviras ir arbidolis yra antivirusiniai vaistai, vartojami gripui gydyti. Didelėse koncentracijose jie gali būti veiksmingi prieš COVID-19.

Ką sako tyrimas: Atlikę 240 COVID-19 pacientų tyrimą, mokslininkai palygino favipiraviro veiksmingumą su arbidoliu. Kosulio ir karščiavimo simptomai pagerėjo žymiai greičiau vartojant favipiravirą nei vartojant arbidolį, tačiau septintą dieną reikšmingo sveikimo greičio skirtumo nebuvo. Abu vaistai buvo gerai toleruojami, pasireiškė tik lengvu šalutiniu poveikiu.

Lopinaviras-Ritonaviras

Lopinaviras-ritonaviras yra pora antivirusinių vaistų, vartojamų ŽIV gydymui, kurie gali būti veiksmingi prieš COVID-19.

Ką sako tyrimas: Tiriant 199 žmones, sergančius plaučių uždegimu nuo COVID-19 ir turinčius žemą deguonies lygį, 94 pacientams buvo paskirtas lopinaviras-ritonaviras, o likusiems - placebas. Nors daugiau žmonių, gydytų lopinaviru-ritonaviru, simptomai pagerėjo iki 14 dienos (45,5%, palyginti su 30%), deguonies terapijos trukmė, mechaninės ventiliacijos poreikis, hospitalizacijos trukmė arba mirtingumas. Kitas tyrimas atsitiktinai atrinko 127 hospitalizuotus suaugusiuosius, vartojusius COVID-19, arba trigubą gydymą lopinaviru-ritonaviru, ribavirinu ir β-1b interferonu, arba tik su lopinaviro-ritonaviru. Trigubos terapijos grupės pacientai nutraukė viruso išsiskyrimą anksčiau (7 dienos ir 12 dienų), anksčiau simptomai pagerėjo (4 dienos ir 8 dienos) ir greičiau išvyko iš ligoninės (9 dienos prieš 15 dienų).

Hidroksichlorochinas ir chlorokvinas

Hidroksichlorochinas ir chlorokvinas yra vaistai, šiuo metu FDA patvirtinti maliarijos ir autoimuninių ligų, tokių kaip vilkligė ir reumatoidinis artritas, gydymui.Manoma, kad kišdamiesi į baltymų glikozilinimą ir kitus fermentinius procesus šie vaistai gali užkirsti kelią COVID-19 prisijungimui prie žmogaus ląstelių, jų patekimui ir dauginimuisi.

Tyrimas, lyginantis hidroksichlorochiną su chlorochinu, parodė, kad hidroksichlorochinas yra šiek tiek silpnesnis, tačiau vis tiek potencialiai veiksmingas prieš COVID-19 in vitro.

Ką sako tyrimas

Prancūzijos tyrimas parodė hidroksichlorochino ir chlorochino tyrimus. Iš pradžių buvo įtraukti 26 COVID-19 pacientai, gydyti hidroksichlorochino režimu, ir 16 negydytų kontrolinių pacientų. Šeši iš pacientų, gydytų hidroksichlorochinu, taip pat buvo gydomi azitromicinu (dar vadinamu Z-Pack, kuris skiriamas kelioms infekcijoms gydyti). Popieriuje rezultatai atrodė daug žadantys. Šeštą dieną tyrimo autoriai pažymėjo, kad hidroksichlorochinu gydytų žmonių virusinė apkrova - viruso kiekis kraujyje - sumažėjo 57%, o tie, kurie taip pat buvo gydomi azitromicinu, virusą visiškai išvalė.

Nors tai buvo džiuginantis, tyrime nebuvo nagrinėjama, kaip pacientams sekėsi kliniškai, tai reiškia, ar jų simptomai pradėjo gerėti. Be to, buvo neaišku, ar dėl gydymo kilo medicininių problemų, kurios trukdė tyrimo dalyviams sekti tyrėjus (vienas mirė, trys buvo perkeltas į intensyviosios terapijos skyrių, vienas nutraukė gydymą dėl šalutinių vaistų vartojimo, vienas išėjo iš ligoninės).

Nors FDA kovo 15 d., Birželio 15 d., Suteikė leidimą naudoti chlorochino fosfatą ir hidroksichlorochino sulfato produktus COVID-19, ji atšaukė leidimą, nurodydama neveiksmingumą ir sunkų šalutinį poveikį.

Nors yra anekdotinių įrodymų, patvirtinančių šių vaistų vartojimą, vėlesni tyrimai neparodė tokios pat naudos. Antrasis Prancūzijos tyrimas atliktas pagal tą patį protokolą kaip ir pradinis tyrimas, tačiau nustatyta, kad hidroksichlorochinas žymiai nepagerino simptomų ir nesumažino viruso pasišalinimo iš organizmo. Keli kiti tyrimai parodė, kad gydant COVID-19 sergančius žmones hidroksichlorochinas nėra veiksmingesnis už placebą. 2020 m. Rugsėjo mėn. Dvigubai aklas placebu kontroliuojamas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimasJAMA vidaus medicinapadarė išvadą, kad hidroksichlorochinas buvo neveiksmingas užkertant kelią 132 sveikatos priežiūros darbuotojų infekcijai. Tas pats pasakytina apie žmones, kurie reguliariai vartoja hidroksichlorochiną reumatologinėms ligoms gydyti. Kitas tyrimas parodė, kad hidroksichlorochino vartojimas nesumažino jų rizikos užsikrėsti COVID-19, palyginti su žmonėmis, kurie nevartojo šio vaisto.

Daugiau apie galimą šių vaistų šalutinį poveikį. Brazilijos tyrimą reikėjo nutraukti anksti dėl didelių chlorochino dozių komplikacijų. AJAMAtyrimas parodė, kad gydymas hidroksichlorochinu pailgino QT intervalą daugiau nei 20% COVID-19 pacientų, tai buvo nustatyta elektrokardiogramoje (EKG), kuri gali būti siejama su gyvybei pavojingų širdies aritmijų išsivystymu.

Ne visi pranešimai yra blogi. Buvo paskelbtas tyrimas, kuris parodo galimą hidroksichlorochino naudą gydant COVID-19. Mokslininkai ištyrė daugiau nei 2500 suaugusiųjų ir nustatė, kad žmonių, gydytų šiuo vaistu, mirtingumas buvo 14%, palyginti su 26% be jo. Kai hidroksichlorochinas buvo derinamas su azitromicinu, mirtingumas buvo 20%. Tačiau dėl tyrimo kyla ginčų, nes steroidų deksametazonu gydytų žmonių skaičius buvo žymiai didesnis gydymo grupėse, o tai rodo, kad naudą gali suteikti steroidas, o ne hidroksichlorochinas ar azitromicinas. Nors 68% visų tyrimo dalyvių buvo gydomi steroidais, tik 35% negydančiųjų grupėje vartojo deksametazoną. Maždaug 79% hidroksichlorochino grupės ir 74% kombinuoto hidroksichlorochino su azitromicino grupe taip pat vartojo steroidus.

Žodis iš „Wellwell“

Šiuo neapibrėžtumo metu svarbu suteikti vilties, tačiau taip pat būtina rasti objektyvių, moksliškai patvirtintų būdų apsisaugoti. Atlikdami šimtus klinikinių tyrimų, turime būti budrūs tikrindami, kas veikia, o kas ne. Gydymas turi būti įrodyta, kad jis yra saugus ir veiksmingas, kol mes jį vartosime gydant didelę dalį gyventojų.